2025年1月8日国家药监局批准帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗用于一线治疗成人既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌

　　2025年1月8日，号称“K药卷王”的帕博利珠单抗又一新适应证，获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，与维恩妥尤单抗联合，用于成人既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的一线治疗(受理号：JXSS2400030、JXSS2400031、JXSS2400033)。

　　几十年来，铂类化疗一直是局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线标准疗法;然而，治疗效果仍然不佳，5 年生存率相对较低。而帕博利珠单抗和维恩妥尤单抗联合治疗的获批上市，将为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者带来新的希望与选择!

　　▲截图源自“NMPA”

　　维恩妥尤单抗:全球首创的Nectin-4 ADC新药

　　维恩妥尤单抗(Enfortumab Vedotin，Padcev®)是安斯泰来研发的一款针对 nectin-4 的抗体-药物偶联物(ADC)，同时也是全球首创的Nectin-4 ADC新药!2024年8月19日，维恩妥尤单抗在我国获批，用于治疗成人既往接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，至此这款治疗尿路上皮癌的新药终于成功登陆中国!

　　K药卷王-帕博利珠单抗,重拳出击多款实体瘤

　　帕博利珠单抗(Pembrolizumab，派姆单抗，Keytruda)是由默沙东(MSD)公司研发的一款重磅抗PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，其抗癌原理是通过增强人体免疫系统的能力，识别和对抗肿瘤细胞。值得一提的是，帕博利珠单抗是中国首个获批上市的PD-1抑制剂!

　　帕博利珠单抗获批的适应证

　　01、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)

　　帕博利珠单抗用于PD-L1(综合阳性评分≥20)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞癌的一线治疗。

　　02、胃癌

　　帕博利珠单抗联合含氟嘧啶和铂类化疗药物，用于成人局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管连接部腺癌的一线治疗。

　　03、乳腺癌

　　①帕博利珠单抗联合化疗，用于PD-L1阳性的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌;

　　②与化疗联合作为新辅助治疗，术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于高危早期三阴性乳腺癌的治疗。

　　04、非小细胞肺癌

　　①与卡铂及紫杉醇联用，用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗;

　　②一线单药治疗EGFR/ALK阴性、PD-L1阳性(≥1%)的局部晚期/转移性非小细胞肺癌;

　　③与培美曲塞和铂类化疗联用，用于EGFR/ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗;

　　④与含铂化疗联合，术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的II、IIIA及IIIB期非小细胞肺癌(2024年12月3日获批)!

　　05、尿路上皮癌

　　与维恩妥尤单抗联合，用于成人既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的一线治疗(2025年1月8日刚刚获批)!

　　就在刚刚(2025年1月8日)，号称“K药卷王”的又一新适应证，获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，与维恩妥尤单抗联合，用于成人既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的一线治疗(受理号：JXSS2400030、JXSS2400031、JXSS2400033)。

　　帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗一线治疗,晚期转移性尿路上皮癌死亡风险骤降53%

　　帕博利珠单抗本次新适应证获批，主要是基于一项3期EV-302全球开放标签随机临床试验(NCT04223856)的惊艳数据，结果同步发表在《新英格兰医学杂志》中。

　　▲截图源自“N Engl J Med”

　　本次研究共入组886例未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者(包括鳞状细胞或多种细胞类型的分化)，中位年龄为 69 岁(范围，22 至 91 岁)。将患者随机分为两组，即帕博利珠单抗和维恩妥尤单抗联合治疗组(442例患者)、化疗组(444例患者)，中位随访时间为 17.2 个月。结果显示如下：

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　1、中位无进展生存时间(PFS)：即帕博利珠单抗和维恩妥尤单抗联合治疗组的无进展生存期明显长于化疗组，中位PFS分别为12.5个月(联合治疗组) vs 6.3个月(化疗组)(详见下图)。

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、中位总生存期(OS)：联合治疗组的总生存期也明显长于化疗组，中位OS分别为31.5个月(联合治疗组) vs 16.1个月(化疗组)(详见下图)。帕博利珠单抗和维恩妥尤单抗联合治疗组的死亡风险比化疗组降低53%(风险比，0.47;95% CI，0.38~0.58;P<0.001)。12个月时存活的患者百分比分别为78.2%(联合治疗组，95% CI，73.9~81.9) vs 61.4%(化疗组，95% CI，56.6~65.9)。

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、总统缓解率(ORR)：联合治疗组确认的总体缓解率高于化疗组，分别为67.7%(联合治疗组，95% CI，63.1~72.1) vs 44.4%(95% CI，39.7~49.2)。其中，联合治疗组中有29.1%(127/437)的患者幸运地获得完全缓解(CR)。

　　新一代ADC药物启动临床,SYS6002联合SG001,正在招募晚期尿路上皮癌及实体瘤患者

　　相信看了上面的数据，尿路上皮癌或其他实体瘤患者，一定燃起了新的希望!好消息是，目前我国正在开展针对尿路上皮癌的临床研究，现已有大量患者通过医学部抗癌新药招募中心，成功入组接受抗癌新药的帮助!

　　新药简介

　　①药品名称：SYS6002(ADC药物)、SG001(PD-1单抗)。

　　②试验分期：Ⅱ期。

　　③适应症：适用于晚期尿路上皮癌及其他晚期实体瘤患者。

　　招募信息(部分)

　　1)年龄>18岁，性别不限;

　　2)对于一线尿路上皮癌需要满足：病理学确诊的、未接受过系统性抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，如果既往接受过新辅助或辅助治疗，则新辅助或辅助治疗结束至疾病进展(影像学证实)的时间间隔超过12个月可入组;

　　3)对于后线尿路上皮癌需要满足：病理学确诊的、既往接受过含铂化疗治疗或不耐受或不适合接受含铂治疗的尿路上皮癌患者;

　　4)根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶。

　　申请流程

　　想申请抗癌新药临床试验的患者，需将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部进行初步评估。

　　我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。

　　小编寄语

　　综上，对于未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗的效果显著优于化疗，且安全性可控。其实在过去十年，癌症的靶向免疫治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期癌症患者的生存期，除了上面获批的药物，还有更多的抗癌新药正在研发中!小编也期望未来会有更多的抗癌新药获批上市，亦或是纳入医保范畴，让更多的癌症患者有病可医，有药可用!

　　好消息是，目前有多款抗癌新药、新技术正在中国开展临床试验，同时“方舟援助计划”也可为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。想参加临床试验或寻求抗癌新技术帮助的患者，可联系全球肿瘤医生网医学部，了解详细的入排标准，并初步评估病情。

　　参考资料

　　[1]Powles T,et al.Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(10): 875-888.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2312117