2024年6月12日FDA加速批准了RET激酶抑制剂塞尔帕替尼胶囊(赛普替尼、Selpercatinib、LOXO-292、Retevmo)用于晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌

　　2024年6月12日美国食品药品监督管理局(FDA)宣布加速批准塞尔帕替尼胶囊(赛普替尼、Selpercatinib、LOXO-292、Retevmo)用于治疗需要全身治疗且对放射性碘有抵抗力的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人患者;2岁及以上的RET突变和RET融合的儿童甲状腺癌或实体瘤适应症已于2024年5月29日获批。这一消息为RET融合阳性甲状腺癌患者带来了新的希望，尤其是那些对传统治疗无效的患者。

　　获批依据详解

　　儿童适应症的获批依据:LIBRETTO-121临床试验

　　作为支持性证据，LIBRETTO-121研究进一步验证了塞尔帕替尼在RET融合阳性甲状腺癌儿童和青年患者中的疗效。这是一项国际性、单组、多队列临床试验，研究对象为患有晚期RET变异实体瘤的儿童和青年患者。

　　疗效评估：在10名RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为60%(95% CI: 26%, 88%)，且83%的患者观察到的缓解持续时间≥12个月。这些数据表明，塞尔帕替尼在儿童患者中也具有显著的疗效。

　　安全性评估：虽然不良反应与成人患者相似，但研究团队特别关注了儿童患者的生长发育和长期安全性问题。整体而言，塞尔帕替尼在儿童患者中的耐受性良好，未观察到严重的生长发育障碍。

　　成人适应症的获批依据:LIBRETTO-001临床试验

　　LIBRETTO-001是一项多中心、开放标签、多队列的临床试验，旨在评估塞尔帕替尼在RET融合阳性甲状腺癌患者中的疗效和安全性，该研究纳入了65名对放射性碘有抵抗力(如果RAI是一种合适的治疗选择)的甲状腺癌患者，包括之前接受过全身治疗的患者和未接受过全身治疗的患者。

　　疗效评估：主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。结果显示，在41名接受过治疗的患者中，ORR高达85%(95% CI: 71%, 94%)，而在24名未接受过全身治疗的患者中，ORR更是达到了96%(95% CI: 79%, 100%)。接受过治疗的患者中位DOR为26.7个月(95% CI: 12.1, 不可评估[NE])，未接受过全身治疗的患者中位DOR虽未达到评估标准，但数据显示了显著的疗效。

　　安全性评估：常见的不良反应包括水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压等，且大多数为轻至中度。此外，还观察到一些实验室异常，如淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等，但大多数患者能够通过剂量调整或支持治疗得到有效管理。

　　药物特性与机制

　　塞尔帕替尼是一种强效、高选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂，其设计初衷是精准阻断RET阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺癌以及某些其他癌症中推动肿瘤生长的关键因素，RET基因在正常情况下参与细胞信号传导，但当其发生融合或突变时，会导致细胞异常增殖和肿瘤形成，塞尔帕替尼通过抑制RET激酶的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散信号，从而达到治疗目的。

　　疗效与安全性综合分析

　　疗效显著

　　塞尔帕替尼在LIBRETTO-001和LIBRETTO-121两项临床试验中均表现出卓越的疗效，无论是在成人还是儿童患者中，其总体缓解率和缓解持续时间均令人鼓舞，这些数据不仅证明了塞尔帕替尼在RET融合阳性甲状腺癌治疗中的有效性，也为患者提供了更长的生存期和更好的生活质量。

　　安全性可控

　　尽管塞尔帕替尼在治疗过程中会出现一些不良反应和实验室异常，但大多数为轻至中度，且可通过剂量调整或支持治疗得到有效管理，对于可能出现的严重不良反应，如肝毒性、高血压等，研究团队提出了详细的监测和管理方案，以确保患者的安全。

　　结语

　　塞尔帕替尼的获批上市为RET融合阳性甲状腺癌患者带来了新的治疗选择和希望，这一药物的成功研发和应用不仅体现了现代医学科技的进步和精准医疗的理念，也为癌症治疗领域的发展树立了新的里程碑，我们期待随着对塞尔帕替尼研究的不断深入和临床实践的广泛推广，更多患者能够从中受益，迎来更加美好的明天，同时，我们也应继续关注和推动癌症领域的研究和创新，为攻克这一全球性难题贡献更多的智慧和力量。