2024年11月5日国家药监局批准新型PARP抑制剂甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊(Talzenna)用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

　　2024年11月5日，癌症治疗领域再次传来一个重磅好消息，辉瑞(Pfizer)研发的一款抗癌新药——甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊，正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

　　▲截图源自“NMPA”

　　PARP抑制剂-他拉唑帕利,打破转移性前列腺癌难治性困境

　　尽管随着抗癌技术的不断革新，晚期前列腺癌患者的预后有了明显改善，但转移性前列腺癌仍具有侵袭性且进展不可避免，因此需要对这类患者进行额外治疗。而调查显示，约1/4的晚期前列腺癌中，直接或间接与HRR有关的DNA损伤反应基因(包括BRCA1/BRCA2)发生了改变，这些基因可使肿瘤对PARP抑制剂治疗敏感。因而，PARP抑制剂通常被视为晚期前列腺癌患者的既定标准治疗方法。

　　他拉唑帕利(Talzenna®)正是一种PARP(聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂，曾先后两次获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗BRCA突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(2018年)、HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(2023年6月)。

　　他拉唑帕利联合恩杂鲁胺,前列腺癌进展或死亡风险骤降80%

　　一项关于他拉唑帕利的TALAPRO-2 Ⅲ期临床研究(NCT03395197)，共入组399例伴HRR 基因突变的无症状或轻微症状的mCRPC他拉唑帕利组(接受他拉唑帕利+恩杂鲁胺治疗)、安慰剂组(接受安慰剂+恩杂鲁胺治疗)，结果显示如下：

　　1、疾病进展/死亡风险：他拉唑帕尼组具有BRCA1/BRCA2突变的患者，放射学进展或死亡风险骤降80%(范围：0.11~0.36);而非BRCA1/BRCA2突变患者，其放射学进展或死亡风险则降低32%(范围：0.46~1.02)。

　　2、客观缓解率(ORR)：在基线可测量疾病的患者中，他拉唑帕尼组的客观缓解率(ORR)高达67%(49/73;95% CI，55.1%~77.7%)，而安慰剂组ORR仅为40%(26/65;95% CI，28.0%~52.9%)(详见下图)。

　　▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：

　　①CR—完全缓解;②PR—部分缓解;

　　③SD—病情稳定;④PD—病情进展;

　　⑤ORR—客观缓解率。

　　3、放射学无进展生存期(rPFS)：中位rPFS分别为17.5个月(他拉唑帕利组) vs 16.8个月(安慰剂组)。显然，与安慰剂组相比，他拉唑帕利组的rPFS显著改善(详见下图)。

　　▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　多款临床新药剑指HRR突变前列腺癌,国内多中心启动临床

　　相信看了上面的数据，转移性前列腺癌患者一定重新看到了曙光!其实，除了美国这款刚刚获批上市的甲苯磺酸他拉唑帕利外，还有多款治疗前列腺癌的新药，已获批或正在开展临床研究。比如由恒瑞医药自主研发的一款“HRS-1167(M9466)”抗癌新药，就正在招募晚期实体瘤患者。HRS-1167是一款可口服的第二代PARP抑制剂，可作为单一疗法和联合疗法，用于前列腺癌的治疗，这也意味着前列腺癌患者有了更多的选择!

　　新药简介

　　①药品名称：HRS-1167。

　　②靶点：无靶点要求。

　　适应症

　　存在HRR突变(包括BRCA1/2、PALB2、RAD51C或RAD51D基因)的前列腺癌。

　　招募信息(部分)

　　1)患者自愿参加本研究，签署知情同意书;

　　2)年龄≥18岁的患者;

　　3)病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或者无有效标准治疗方案;

　　4)ECOG：0～1分;5 预期生存期≥3个月;

　　5)良好的器官功能。

　　申请流程

　　想申请抗癌新药临床试验的患者，需将治疗经历、近期基因检测及病理报告等资料汇总后，提交至医学部。

　　我们的专家将全面分析检测报告，并预计在1个工作日内电话联系患者，推荐用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。注：全球肿瘤医生网作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究的相关法律法规。

　　小编寄语

　　综上，以他拉唑帕利为代表的诸多抗癌新药的问世，为HRR 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者带来了新的希望与选择!

　　做了基因检测的患者，可拿出检测报告，自行查看是否存在HRR 基因突变，一旦发现上述突变，可立即将近期基因检测及病理报告、住院经历、治疗经历等资料，提交至医学部，进行详细评估是否有机会接受抗癌新药治疗。看不懂检测报告的癌友，也可联系全球肿瘤医生网医学部，详细解读报告。

　　参考资料

　　[1]Fizazi K,et al.First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial[J]. Nature Medicine, 2024, 30(1): 257-264.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-023-02704-x

　　[2]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241105145400132.html