2024年2月23日国家药监局批准泽沃基奥仑赛注射液(恺泽、CT053)用于既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤

　　2024年2月23日，中国国家药品监督管理局批准科济药业研发的泽沃基奥仑赛注射液(恺泽、CT053、Zevorcabtagene Autoleucel、Zvor-cel)用于治疗既往经过至少3线治疗(至少使用过1种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)后，病情进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。

　　获批依据

　　泽沃基奥仑赛的此次获批主要基于一项名为LUMMICAR STUDY 1的开放标签、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验，该试验结果充分证实了泽沃基奥仑赛在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的显著疗效和良好安全性。

　　LUMMICAR STUDY 1试验设计

　　LUMMICAR STUDY 1试验旨在评估泽沃基奥仑赛治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性，该试验分为两个阶段：

　　Ⅰ期剂量递增阶段：评估泽沃基奥仑赛在不同剂量下的安全性和耐受性，并确定Ⅱ期临床试验的推荐剂量。

　　Ⅱ期扩展阶段：在确定的推荐剂量下，进一步评估泽沃基奥仑赛的有效性和安全性。

　　LUMMICAR STUDY 1试验结果

　　Ⅰ期剂量递增阶段

　　　　●剂量选择：经过剂量递增探索，确定了1.5×10^8 CAR+T细胞为Ⅱ期临床试验的推荐剂量。

　　　　●安全性：泽沃基奥仑赛安全性良好，未出现新的安全性信号。细胞因子释放综合征(CRS)发生率为92.9%，均为1级或2级，未出现3级以上CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或其他严重不良反应。

　　　　●有效性：14例患者全部获得缓解，其中11例达到完全缓解或严格完全缓解，3例获得部分缓解;中位无进展生存期(PFS)为25.0个月，中位缓解持续时间(DOR)为24.1个月。

　　Ⅱ期扩展阶段

　　　　●患者人群：纳入102例既往经过至少3线治疗(至少使用过1种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

　　　　●安全性：泽沃基奥仑赛耐受性良好，安全性可控。CRS发生率为90.2%，其中6.9%为3级及以上CRS，无3级及以上ICANS发生。

　　　　●有效性：总缓解率(ORR)为92.2%，其中45.1%的患者达到完全缓解或严格完全缓解，85.3%的患者达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上;中位PFS和DOR尚未成熟，12个月PFS率和OS率分别为76.3%和90.2%。

　　LUMMICAR STUDY 1试验的亮点

　　深度且持久的缓解：泽沃基奥仑赛能够为患者带来深度且持久的缓解，显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

　　良好的安全性：泽沃基奥仑赛安全性良好，不良反应可控，未出现3级及以上ICANS等严重不良反应。

　　广泛的适用人群：泽沃基奥仑赛适用于既往经过至少3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，包括高危患者和既往接受过自体干细胞移植的患者。

　　LUMMICAR STUDY 1试验的意义

　　LUMMICAR STUDY 1试验结果为泽沃基奥仑赛的获批上市提供了强有力的证据，证实了其在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的显著疗效和良好安全性，该试验的成功，也为中国CAR-T细胞治疗领域的发展奠定了坚实的基础。

　　总结

　　LUMMICAR STUDY 1试验是泽沃基奥仑赛获批上市的关键依据，其结果充分证实了泽沃基奥仑赛在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的显著疗效和良好安全性，相信随着泽沃基奥仑赛的推广应用，将会有更多患者从中受益，重获健康生活。