2024年4月24日国家药监局批准派安普利单抗注射液(AK105、安尼可、Penpulimab)用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌

　　2024年4月24日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了派安普利单抗注射液(AK105、安尼可、Penpulimab)用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌(NPC)成人患者。这是派安普利单抗继霍奇金淋巴瘤、鳞状非小细胞肺癌一线适应症之后，在中国获批的第三个适应症。

　　获批依据

　　派安普利单抗的获批主要基于一项在中国20个三级医院开展的II期临床试验，该试验纳入了130例既往二线及以上全身化疗失败的转移性鼻咽癌成人患者，试验设计严谨，符合国际临床试验标准，为派安普利单抗的疗效提供了可靠的科学依据。

　　研究背景与目的

　　鼻咽癌(NPC)是一种局部区域高发的恶性肿瘤，约15%的患者在初始诊断时已为转移性(R/M)疾病，约30%的III-IVa期鼻咽癌患者最终会出现远处转移;标准的一线治疗是吉西他滨联合顺铂和免疫检查点抑制剂(ICIs)的全身治疗，单药化疗通常用于二线治疗;然而，对于R/M NPC患者，尚无首选的三线治疗方案。

　　ICIs已被研究用于R/M NPC的二线和后线疗法，但在实际临床应用中这些ICIs并未表现出显著的疗效;此外，现有的抗PD-1 IgG4抗体可能与FcγRI+巨噬细胞结合，诱导抗体依赖性细胞吞噬作用，进而引发免疫相关不良反应(irAE)。

　　为了最大限度地降低PD-1/PD-L1抑制剂的毒性并提高临床疗效，研究开发了派安普利单抗(AK105)，一种针对人PD-1的人IgG1单克隆抗体;派安普利单抗可消除Fc受体和补体介导的效应功能，进一步降低ADCC和补体依赖性细胞毒性(CDC)，理论上可减少irAE的发生。

　　临床试验设计

　　这项研究在中国20个三级医院开展，纳入了既往二线及以上全身化疗失败的转移性鼻咽癌成人患者，患者每2周接受1次200mg派安普利单抗静脉给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　主要终点：由独立放射学审核委员会根据RECIST(1.1)判定的客观缓解率(ORR)。

　　次要终点：无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　主要研究结果

　　客观缓解率(ORR)为28.0%：这意味着每100位接受治疗的患者中，约有28位患者的肿瘤缩小或消失，其中1位患者达到完全缓解，34位患者达到部分缓解。

　　中位总生存期(mOS)为22.8个月：相比于其他治疗方案，派安普利单抗显著延长了患者的生存时间，为患者带来了更长的生存希望。

　　疾病控制率(DCR)为49.6%：这意味着近一半的患者在接受治疗后，肿瘤得到控制，疾病未进一步进展。

　　亚组分析

　　除了整体研究结果，研究者还进行了亚组分析，以评估派安普利单抗在不同患者群体中的疗效差异。

　　肝转移患者：研究显示，伴肝转移的R/M NPC患者接受派安普利单抗治疗后，ORR和DCR分别为30.0%和40.0%，中位OS达到18.6个月，显示出该药物在预后较差人群中的潜在优势。

　　其他亚组：除≥65岁患者(仅2例)外，其余各亚组均观察到客观缓解，表明派安普利单抗在不同年龄、性别、EBV DNA拷贝数和乳酸脱氢酶(LDH)水平的患者中均展现出良好的疗效。

　　安全性评估

　　安全性是评估药物的重要指标，派安普利单抗的安全性评估结果显示，该药物整体安全性良好，患者可耐受。

　　治疗相关不良事件(TRAE)：71.5%的患者发生TRAE，其中最常见的3种TRAE分别为甲状腺功能减退、贫血和AST升高，大多数为1-2级。

　　免疫相关不良反应(irAE)：irAEs发生率为48.5%，但大多数为1-2级，10例(7.6%)患者发生≥3级irAEs，其中一例发生4级肝功能异常。未报告5级irAE。

　　严重不良反应：三级以上的治疗关联不良反应率仅为8.5%，表明派安普利单抗的毒性较低。

　　专家解读

　　复旦大学附属肿瘤医院鼻咽癌多学科综合诊治团队首席专家胡超苏教授表示：“派安普利单抗治疗三线(含铂化疗)及以上化疗失败的转移性鼻咽癌的II期研究数据显示，中位总生存近19个月，优于已获批的同类产品。派安普利单抗新适应症的获批，为这些患者带来了更为突出的生存获益!”

　　胡教授还指出，派安普利单抗的优越安全性已在临床实践中得到普遍认可，其Fc改构的IgG1抗体的特性，可能是其展现良好安全性的原因。基于其疗效和安全性的临床表现，派安普利单抗将为晚期鼻咽癌患者带来“高效低毒”的治疗方案，获得更好的治疗效果及更高的生活质量。

　　简单了解派安普利单抗

　　派安普利单抗是一种怎样的药物

　　派安普利单抗是一种针对人PD-1的人IgG1单克隆抗体，能够特异性地结合PD-1蛋白，阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，从而激活T细胞，增强机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。

　　派安普利单抗的优势在哪里

　　差异化设计：与传统的IgG4抗体不同，派安普利单抗采用IgG1亚型并进行Fc段改造，有效增强免疫治疗疗效，同时降低不良反应。

　　疗效显著：在多项临床试验中，派安普利单抗展现出良好的抗肿瘤活性，延长患者生存时间。

　　安全性良好：派安普利单抗整体免疫相关不良反应发生率低，患者耐受性良好。

　　派安普利单抗在中国获批的适应症有哪些

　　复发/转移性鼻咽癌：用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者。

　　经典型霍奇金淋巴瘤：用于至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

　　鳞状非小细胞肺癌：联合化疗一线治疗局部晚期或转移鳞状非小细胞肺癌。