2024年6月4日国家药监局批准特瑞普利单抗注射液(Toripalimab、拓益)联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌

　　2024年6月4日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗注射液(Toripalimab、拓益)联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。这一里程碑式的突破为ES-SCLC患者带来了新的治疗希望，也标志着国产免疫治疗药物在肺癌领域的重大进展。

　　获批依据

　　特瑞普利单抗的此次获批主要基于一项名为EXTENTORCH的III期临床研究，这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗中的有效性和安全性。以下是对该研究的详细分析：

　　1、研究背景与目的

　　广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)是一种高度侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的15%-20%;由于ES-SCLC的早期转移和较差的预后，患者的中位生存期通常不足1年，2年生存率不到10%;长期以来，ES-SCLC的标准治疗方法一直是铂类化疗，但患者易出现耐药性，治疗效果有限;因此，亟需更为有效的方案来提高患者的生存获益。

　　2、研究设计与方法

　　EXTENTORCH研究共纳入了442位未经过全身治疗的广泛期小细胞肺癌患者，这些患者被随机分为两组：一组接受特瑞普利单抗联合化疗(实验组)，另一组接受安慰剂联合化疗(对照组);实验组患者每3周接受一次特瑞普利单抗(240mg)联合依托泊苷和铂类化疗，持续4至6个周期;随后，患者继续接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗，直至疾病进展、无法耐受的毒性或最多2年;对照组患者则接受安慰剂联合依托泊苷和铂类化疗，治疗方案与实验组相同。

　　3、主要研究终点

　　该研究的主要研究终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);PFS是指从随机分组到疾病进展或死亡的时间，是衡量肿瘤治疗效果的重要指标之一;OS是指从随机分组到死亡的时间，是评价抗癌治疗效果的核心指标。

　　4、研究结果

　　截至数据截止日(2022年2月28日)，在中位随访11.8个月时，实验组患者的中位PFS为5.8个月，对照组为5.6个月(HR=0.667;95% CI，0.539-0.824;P=0.0002);此外，实验组患者的1年PFS率为18.1%，较对照组的4.9%提升了近4倍;这表明特瑞普利单抗联合化疗能够显著延缓小细胞肺癌患者的病情进展。

　　在总生存期方面，实验组患者的中位OS为14.6个月，对照组为13.3个月(HR=0.798;95%CI，0.648-0.982;P=0.0327);实验组患者的1年OS率高达63.1%，较对照组的54.9%有显著提高;这表明特瑞普利单抗联合化疗能够显著延长小细胞肺癌患者的生存期。

　　5、安全性分析

　　在安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗组的表现与对照组相似;两组在治疗期间出现的不良事件(TEAE)、≥3级TEAE以及导致死亡的TEAE发生率均相似;免疫相关不良事件(irAEs)的发生率为28.8%，≥3级irAEs为9.9%。在中位随访13.7个月的时间中，未发生新的安全性信号;这一结果表明，特瑞普利单抗联合化疗具有良好的安全性，患者可以放心使用。

　　6、临床意义

　　EXTENTORCH研究的成功，标志着特瑞普利单抗成为全球首个在广泛期小细胞肺癌一线治疗III期研究中取得PFS、OS双主要研究终点阳性的PD-1抑制剂;这一结果不仅证实了特瑞普利单抗联合化疗在ES-SCLC治疗中的有效性和安全性，也为临床医生提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的生存获益和生活质量。

　　特瑞普利单抗简介

　　1、药物背景

　　特瑞普利单抗是我国自主研发的创新生物药，也是中国首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的PD-1抑制剂;早在2023年10月，特瑞普利单抗就在美国获批用于鼻咽癌的治疗;此次，特瑞普利单抗再次凭借其在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的优异表现，获得了NMPA的批准。

　　2、药物作用机制

　　特瑞普利单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地结合到程序性死亡受体-1(PD-1)，从而阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用;这一作用机制能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，使免疫系统重新识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。

　　3、药物优势

　　特瑞普利单抗联合化疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗中展现出了显著的优势。首先，在疗效方面，特瑞普利单抗联合化疗能够显著延长患者的PFS和OS，改善患者的生存质量;其次，在安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗具有良好的安全性，患者可以放心使用;此外，特瑞普利单抗的价格相对亲民，每周期治疗费用低至2438元，大大减轻了患者的经济负担。

　　4、适应症

　　截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批九项适应症，包括非鳞非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌等;此次新适应症的获批，进一步拓展了特瑞普利单抗的适用范围，为更多患者带来了新的治疗选择。

　　结语

　　特瑞普利单抗的此次获批上市，无疑为小细胞肺癌患者的治疗带来了新的希望，作为我国自主研发的创新生物药，特瑞普利单抗凭借其在临床试验中展现出的优异数据，成功打破了传统化疗的局限，为患者提供了新的治疗选择，同时，其相对亲民的价格也大大减轻了患者的经济负担。展望未来，我们期待特瑞普利单抗能够在更多领域展现出优异的表现，为更多患者带来福音。