2024年1月16日中国药监局(NMPA)批准伊鲁阿克片(依鲁奥克、启欣可、WX-0593)用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　2024年1月16日，中国国家药品监督管理局(NMPA)宣布，齐鲁制药申报的1类新药伊鲁阿克片(依鲁奥克、启欣可、WX-0593)新增适应症获批上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这一消息为ALK阳性NSCLC患者带来了新的希望，也标志着中国肺癌治疗领域的又一重大突破。

　　获批依据

　　伊鲁阿克片的此次获批主要基于一项名为INSPIRE的随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究结果，该研究比较了伊鲁阿克与克唑替尼在既往未接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　INSPIRE研究的详细结果：

　　研究设计：该研究共纳入292例患者，随机分为伊鲁阿克组和克唑替尼组，每组各146例患者，主要研究终点为独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS);

　　患者特征：患者均为ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，既往未接受过ALK-TKI治疗，患者的中位年龄为55岁，其中男性患者占66.1%;约50%的患者存在脑转移灶。

　　疗效结果：

　　●PFS显著延长：伊鲁阿克组的中位PFS为27.7个月，而克唑替尼组仅为14.6个月，风险比(HR)为0.34，这意味着伊鲁阿克组患者疾病进展或死亡的风险降低了66%;

　　●OS和ORR提升：伊鲁阿克组24个月的OS率为85.6%，ORR为93.0%，均优于克唑替尼组;

　　●颅内转移灶控制效果显著：对于基线有可测量颅内转移灶的患者，伊鲁阿克组的颅内客观缓解率(iORR)为90.9%，而克唑替尼组仅为60.0%;

　　安全性结果：伊鲁阿克组的不良反应发生率与克唑替尼组相当，且没有增加安全性风险;3/4级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率分别为51.7%和49.7%。

　　INSPIRE研究的其他重要发现：

　　亚组分析：在不同亚组中，伊鲁阿克组均显示出优于克唑替尼组的PFS获益，包括不同年龄、性别、吸烟史、疾病分期、脑转移灶等亚组;

　　生物标志物分析：研究发现，ALK突变类型、ROS1突变状态等生物标志物与伊鲁阿克的疗效相关;

　　生活质量评估：伊鲁阿克组患者的生活质量评分显著高于克唑替尼组。

　　INSPIRE研究的意义：

　　INSPIRE研究的结果表明，伊鲁阿克是一种安全有效的新型ALK-TKI，能够显著延长ALK阳性NSCLC患者的PFS和OS，并改善患者的生活质量，该研究为伊鲁阿克片的获批上市提供了强有力的证据支持。

　　除了INSPIRE研究，伊鲁阿克片还进行了多项其他临床试验，包括：

　　I期临床试验：评估了伊鲁阿克的安全性和耐受性，并确定了推荐剂量;

　　II期临床试验：进一步验证了伊鲁阿克的疗效和安全性，并探索了最佳治疗方案;

　　这些研究结果均表明，伊鲁阿克是一种安全有效的新型ALK-TKI，具有良好的临床应用前景。

　　伊鲁阿克的独特优势

　　伊鲁阿克作为一种新一代ALK-TKI，具有以下独特优势：

　　高选择性：伊鲁阿克对ALK和ROS1激酶具有高选择性，能够有效抑制肿瘤细胞生长，同时减少对正常细胞的影响;

　　强效抑制：伊鲁阿克能够强效抑制ALK激酶的磷酸化，阻断下游信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡;

　　安全性良好：与其他ALK-TKI相比，伊鲁阿克的不良反应发生率更低，尤其在水疱、腹泻、呕吐和便秘等方面，显著提高了患者的生活质量。

　　伊鲁阿克的临床意义

　　伊鲁阿克的获批上市，为ALK阳性NSCLC患者带来了以下临床意义：

　　延长生存期：伊鲁阿克能够显著延长患者的PFS和OS，为患者争取更多生存机会;

　　改善生活质量：伊鲁阿克的安全性良好，能够有效控制不良反应，提高患者的生活质量;

　　增加治疗选择：伊鲁阿克为ALK阳性NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，使患者能够根据自身情况选择更合适的治疗方案;

　　推动创新药物研发：伊鲁阿克的获批上市，标志着中国创新药物研发能力的提升，为中国肺癌患者带来更多希望。

　　伊鲁阿克的获批历程

　　伊鲁阿克片的研发经历了多年的努力，从最初的实验室研究到临床试验，再到最终的获批上市，每一步都凝聚着科研人员的智慧和汗水。

　　2023年6月：伊鲁阿克片首次获得NMPA批准上市，用于治疗既往接受克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者;

　　2023年9月：在世界肺癌大会(WCLC)上，齐鲁制药公布了伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的Ⅲ期WX0593-004研究积极结果。

　　2024年1月16日：伊鲁阿克片新增适应症获批上市，用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　结语

　　伊鲁阿克的获批上市，为中国ALK阳性NSCLC患者带来了新的希望，相信随着伊鲁阿克在临床上的广泛应用，将会有更多患者从中获益，战胜病魔，重获健康。