2024年3月6日FDA批准了抗体偶联(ADC)药物注射用奥加伊妥珠单抗(Inotuzumab ozogamicin、贝博萨/Besponsa)用于儿童B细胞急性淋巴细胞白血病

　　2024年3月6日美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准注射用奥加伊妥珠单抗(Inotuzumab ozogamicin、贝博萨/Besponsa)用于治疗1岁及以上复发性或难治性CD22阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)儿童患者。这一突破性进展为儿童B-ALL患者带来了新的治疗选择，尤其对于那些对传统化疗方案无效或复发的患者。

　　获批依据

　　此次获批主要基于一项名为WI203581的II期临床试验，该研究是一项多中心、单臂、开放标签的研究，共纳入53例1岁至18岁的复发性或难治性CD22阳性B-ALL儿童患者，患者被随机分配接受两种剂量水平的奥加伊妥珠单抗治疗：1.4 mg/m2/周期或1.8 mg/m2/周期。

　　研究的主要终点是完全缓解率(CR)，即骨髓中原始细胞少于5%，外周血无白血病原始细胞，外周血细胞计数完全恢复，以及任何髓外疾病的恢复;次要终点包括CR持续时间、微小残留病灶(MRD)阴性率和安全性。

　　研究结果令人鼓舞：

　　完全缓解率显著提高：在全部患者中，CR率达到42% (22/53)，中位CR持续时间为8.2个月;

　　微小残留病灶清除率高：在获得CR的患者中，根据流式细胞术检测，95.5%的患者达到MRD阴性;根据RQ-PCR检测结果，86.4%的患者达到MRD阴性;

　　安全性可控： 研究中，62%的患者出现了严重的毒性反应，8%的患者出现了致命的不良反应。最常见的不良反应包括发热、血小板减少、贫血、呕吐、感染、出血和中性粒细胞减少等。

　　奥加伊妥珠单抗简介

　　奥加伊妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物(ADC)，由靶向CD22的单克隆抗体和细胞毒性药物刺孢霉素(calicheamicin)组成，CD22是一种在90%以上的B-ALL肿瘤细胞表面表达的蛋白，因此奥加伊妥珠单抗能够特异性地识别并结合到B-ALL细胞上。

　　当奥加伊妥珠单抗与B-ALL细胞结合后，会被细胞内化，刺孢霉素在细胞内释放出来，并杀死肿瘤细胞，这种靶向治疗方法可以减少对正常细胞的损伤，从而降低传统化疗的副作用。

　　奥加伊妥珠单抗的优势：

　　精准打击：靶向CD22，特异性杀伤B-ALL细胞，减少对正常细胞的损伤;

　　疗效显著：临床试验结果显示，奥加伊妥珠单抗能够显著提高B-ALL患者的CR率和MRD阴性率;

　　安全性可控：虽然存在一些副作用，但总体可控，并且可以通过调整剂量和管理方案来降低风险。

　　奥加伊妥珠单抗的获批历程：

　　2015年10月26日：美国FDA授予奥加伊妥珠单抗“突破性治疗”资格;

　　2017年8月17日：美国FDA批准奥加伊妥珠单抗用于治疗复发性或难治性B-ALL成人患者;

　　2021年12月20日：中国国家药品监督管理局(NMPA)批准奥加伊妥珠单抗用于治疗复发性或难治性B-ALL成人患者;

　　2024年3月6日：美国FDA批准奥加伊妥珠单抗用于治疗1岁及以上复发性或难治性CD22阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病儿童患者。

　　奥加伊妥珠单抗的未来

　　奥加伊妥珠单抗的获批为儿童B-ALL患者带来了新的希望。未来，奥加伊妥珠单抗有望与其他治疗方法联合使用，进一步提高疗效并改善患者预后。同时，研究人员也在探索奥加伊妥珠单抗在治疗其他类型白血病和其他恶性肿瘤中的应用。

　　咨询就医

　　如果您或您的孩子患有B-ALL，请咨询医生是否适合使用奥加伊妥珠单抗或其他治疗方案，医生会根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。