新型肿瘤mRNA疫苗RNA-LPA挑战难治性胶质母细胞瘤

　　2024年5月1日，国际权威学术期刊《Cell》杂志，报道了一种新型mRNA癌症疫苗，该疫苗可快速激活免疫系统，以对抗胶质母细胞瘤。并在回输48小时内，展现出了目前传统疗法未曾见到过的快速免疫反应，凸显了个性化医疗的重大进步!为高危且难治的脑胶质瘤患者带来了“一线曙光”!

　　▲截图源自“Cell Press”

　　新型mRNA癌症疫苗:化身胶质母细胞瘤"突破口"

　　几大新型疗法,挑战难治性胶质母细胞瘤

　　胶质母细胞瘤是极具侵袭性和致命性的脑肿瘤类型，目前的标准治疗方法包括手术、放疗、化疗等，但约80%~90%的多形性胶质母细胞瘤患者在放疗后，可能会在原发病灶2cm范围内复发，预后通常较差，平均生存期仅为15个月左右。不过随着医学研究的不断深入，近年来也涌现出了一些新兴疗法，比如质子治疗、电场治疗、硼中子治疗、CAR-T疗法等，为脑瘤患者的艰难抗癌路，增添了一丝光亮。

　　新型mRNA癌症疫苗:搭载RNA-LPA技术,快速激活免疫反应

　　值得一提的是，佛罗里达大学的研究人员本次开发的这款新型mRNA癌症疫苗，既有与传统免疫疗法类似之处，比如都是通过“教育”免疫系统，使其精准识别并清除癌细胞这个“异己”。但也有其独特之处，与传统mRNA癌症疫苗注射单个粒子不同，这款新型疫苗采用类似“洋葱状”的多层RNA脂质纳米颗粒聚集体(RNA-LPA)输送系统(详见下图)，其中含有来自患者自身肿瘤的mRNA簇，以显著增强肿瘤mRNA抗原的装载，并迅速激发免疫系统，产生强烈的反应，来清除肿瘤，而且有望克服免疫抑制肿瘤微环境(TME)的限制。研究显示，RNA-LPA可在不到24~48小时内，迅速重新编程TME，使同时激活的T细胞发挥其效应功能。

　　▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　这种RNA-LPA疫苗技术的一个关键吸引力在于，可针对每位患者量身定制，旨在最大限度地提高免疫系统反应。在治疗过程中，首先，从患者自身切除的肿瘤组织中，提取RNA;然后，扩增信使RNA，并将其包裹在新设计的生物相容性脂质纳米颗粒包装中，使其能够更早地增强免疫激活;最后，再将制备好的个性化mRNA癌症疫苗，回输到患者体内(详见下图)，以激活免疫系统的抗肿瘤反应。

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　　这款新型mRNA癌症疫苗已获得美国FDA的临床试验批准，用于治疗人类胶质母细胞瘤，并在4例成年胶质母细胞瘤患者中，进行了首次人体试验，并显示出良好的效果，包括重新编程TME、引发胶质母细胞瘤患者的适应性免疫等。最令人印象深刻的是，该疫苗在注射后48小时内，即可将“冷肿瘤”(免疫细胞很少、免疫反应非常沉默)，迅速转变为“热肿瘤”(免疫反应非常活跃)，从而产生快速且持久的抗癌免疫反应!目前，这些患者的生存期和无病生存期都已超过了预期!基于上述研究结果，该研究团队计划将扩大1期临床试验的范围，以进一步验证这款新型mRNA癌症疫苗的治疗效果，让我们拭目以待!

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　　如何寻求mRNA或其他个性化癌症疫苗帮助

　　目前正有几款癌症疫苗，在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于以下癌种：即头颈癌、肺癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌等!

　　想参加临床试验的患者，可将治疗经历、近期病理报告、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准!