CART细胞疗法成功案例,CAR-T细胞疗法CARv3-TEAM-E治疗脑胶质瘤5天内肿瘤快速消退

　　近日，美国麻省总医院癌症中心与麻省总医院神经外科合作，采取一种新的CAR-T细胞疗法(即CARv3-TEAM-E T Cells)，治疗3例复发性胶质母细胞瘤的1期临床研究的初步安全性和疗效结果，发表在了《新英格兰医学杂志(NEJM)》上。令人惊喜的是，全部3例患者在给药后的第2~5天，就出现肿瘤显著缩小的表现，这也让该研究备受瞩目。同时也在一定程度上验证了CAR-T疗法在实体瘤领域的广阔前景，为实体瘤患者带来新的曙光!

　　▲截图源自“N Engl J Med

　　CARv3-TEAM-E为胶质母细胞瘤带来一线生机,5天内肿瘤快速消退

　　“CARv3-TEAM-E”是“表皮生长因子受体(EGFR)变体Ⅲ特异性CAR-T细胞”，通过第二代CAR靶向EGFRvIII，同时还分泌针对野生型EGFR的T细胞接合抗体分子(TEAM)，该分子在胶质母细胞瘤中表达，而且这些分子还能重定向调节性T细胞，以对抗肿瘤。从2023年3月~2023年7月，3例复发性胶质母细胞瘤患者被纳入麻省总医院INCIPIENT的开放标签研究中，并入组接受了CARv3-TEAM-E T细胞治疗。

　　患者一:肿瘤快速消退,肿瘤标志物明显降低

　　一名74岁男性，因持续1周的头痛、神志不清等症状就诊，后确诊为EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤，先后接受过开颅手术、放疗、替莫唑胺化疗等标准治疗效果不佳，MRI提示疾病复发，治疗前6天MRI扫描显示病情活跃进展，之后入组接受CARv3-TEAM-E回输治疗。

　　1、MRI变化：该患者在单次输注CARv3-TEAM-E后，MRI扫描显示肿瘤快速消退(详见下图)，且疗效持续两周。他在第37天接受第2次CARv3-TEAM-ET细胞输注(目前文中暂未报道二次输注后的效果反馈)。

　　▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、液体活检与肿瘤组织活检：在每个治疗周期的几个时间点，液体活检[脑脊液(CSF)、外周血样本的细胞外囊泡RNA]显示，随着时间推移，肿瘤标志物EGFRvIII、EGFR均明显降低(详见下图)，并最终在治疗后CSF样本中检测不到。在治疗第72天通过手术，进行肿瘤组织活检，该免疫组化结果与液体活检一致，均呈现EGFRvIII阴性。

　　▼患者1输注前后外周血样本的细胞外囊泡RNA变化

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　　患者二:肿瘤缩小60.7%,持续缓解超6个月

　　一名72岁男性，因出现阅读困难而就诊，后被确诊为EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤。他先后接受过开颅手术和肿瘤切除术、标准放射治疗、替莫唑胺化疗等，初次诊断后20个月，影像学显示疾病进展。

　　1、MRI变化：该患者在入组输注CARv3-TEAM-E T 细胞第2天，进行MRI检查显示，肿瘤横截面积减少了18.5%;治疗第69天，较输注前基线值，肿瘤进一步缩小了60.7%(详见下图)。而且在没有糖皮质激素或抗血管生成治疗的情况下，这种缓解反应持续超过150天(近6个月)!

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　　2、活检结果：使用脑脊液样本中的细胞外囊泡 RNA 进行的液体活检显示，肿瘤标志物EGFRvIII、EGFR均降低(详见下图)。

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　　患者三:治疗5天肿瘤几乎完全消退

　　一名57岁的女性，因持续数周的找词困难而就医，后确诊为胶质母细胞瘤，EGFRvIII和EGFR均呈阳性。她先后接受过开颅手术和肿瘤切除术、放射治疗、替莫唑胺化疗，后因血小板减少症而减少剂量。诊断后6个月，影像学提示疾病复发的证据。

　　该患者在单次输注CARv3-TEAM-E T细胞后第5天，MRI扫描显示肿瘤几乎完全消退(详见下图)。不过遗憾的是，该患者在治疗1个月时，出现复发迹象，还需配合后续治疗。

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　　综上，本次新型CAR-T疗法的应用，不仅让入组的3例患者肿瘤缩小，而且治疗效果和清除速度更是让人惊艳，这是既往从未遇见的情况，CAR-T治疗实体瘤未来可期!

　　好消息是，目前CAR-T疗法临床招募正在进行时，针对直肠癌、胃癌、肝癌等，有意向的患者可联系医学部，进行初步评估。