古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF疫苗帮助肺癌患者开始"长生存之路"

　　何谓古巴肺癌疫苗,有何过人之处

　　肺癌是一个全球性的健康问题，其发病率较高、预后较差，每年约有超过200万例新发肺癌病例，但仅有18%的患者能在确诊五年后存活下来。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)约占新诊断肺癌病例的85%，大多数患者在诊断时就已为晚期。

　　近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的发展，肺癌的治疗取得了重大进展。其中，古巴肺癌疫苗作为其中的佼佼者，不仅出现在美国免疫学会《免疫学杂志》、《临床免疫学》等国际知名专业期刊上;更是在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)取得了亮眼的成绩。

　　Cimavax-EGF是一种人重组抗表皮生长因子(EGF)耗竭免疫疗法，临床研究了20余年，由人重组EGF与载体蛋白重组P64偶联而成，2014年获古巴国家药品和医疗器械控制中心(CECMED)批准，用于治疗晚期肺癌，特别是非小细胞肺癌患者，以延缓肿瘤生长、改善患者的生活质量。

　　该疫苗在古巴获批后，又相继在秘鲁、阿根廷、哥伦比亚、黑塞哥维那、波斯尼亚等国获批使用。好消息是，目前中国患者也可通过我们，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，以延长生存期，改善生活质量!

　　古巴肺癌疫苗为何能有效抗癌

　　降低EGF浓度——将癌细胞"饿死"

　　表皮生长因子(EGF)被认为是癌细胞的“养料”，血清中EGF浓度过高可能是晚期非小细胞肺癌患者预后不良的主要因素之一。

　　CIMAvax-EGF可产生针对自身EGF的中和抗体(ABS)，以激活患者的免疫系统，使其能够将EGF识别为敌人，并使其灭活，从而实现对EGF的免疫“阉割”，降低血清和肿瘤微环境中的EGF浓度。正常细胞尚可通过其他途径获取营养;而依赖EGF滋养的癌细胞，最后只能被“活活饿死”，从而达到治疗癌症的目的。

　　阻断EGF及其受体的结合,终止肿瘤细胞无限增殖的"引擎"

　　EGF及其受体(EGF-EGFR)的结合启动了肿瘤细胞的“引擎”，致使细胞“自杀”机制(即细胞凋亡)被阻断，最终导致肿瘤细胞不受控制的增殖，并向远处转移。

　　CIMAvax-EGF通过阻断EGF与EGF-EGFR的结合，让肿瘤细胞的“引擎”停止，从而导致癌细胞的增殖、血管生成等机制无法“启动”，最终达到抗癌的目的。

　　古巴肺癌疫苗治疗的具体流程

　　中国患者如何接受古巴肺癌疫苗治疗呢?小编帮大家总结了治疗的相关流程，大致如下：

　　第一步，远程会诊

　　患者首先需要在中国进行远程会诊，由古巴医生评估患者病情和相关病历资料后，确定能否接受古巴肺癌疫苗的治疗。

　　第二步，获取处方

　　经远程会诊后，可以接受治疗的患者，会获得一份古巴肺癌疫苗的处方，该处方包含了药物名称、剂量、用法等诸多关键内容。

　　第三步，联系古巴医院

　　患者需要联系古巴医院，以知晓取药的具体流程，并确定取药的地址、预约好具体的取药时间。

　　第四步，申请签证和预订机票

　　患者需要向古巴驻华使领馆申请签证，获得入境许可;同时根据取药时间，预订好机票，以确保能按时到达古巴。据悉，中国到古巴的直飞航线即将开通，这也为患者远赴古巴治疗提供了更为便捷的条件。

　　第五步，到达古巴取药

　　患者需要按照预约时间，达到古巴指定的取药点;之后向药师出示处方和身份证件，并确认好药品的名称、数量、包装是否完好等信息后;最终取得药品，并进行支付。

　　第六步，药品使用和储存

　　患者需要仔细药物阅读说明书，按说明书要求和医生建议使用和储存药品，以确保疫苗的安全性及有效性。

　　第七步，定期复诊和治疗

　　患者需遵医嘱定期复诊，并及时向医生反馈药品使用情况、疗效等信息，便于医生及时调整治疗方案，以确保疾病得到及时有效的治疗。

　　CIMAvax-EGF开启肺癌的"长生存之路"

　　CIMAvax-EGF将晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率提高23%

　　▲截图源自“frontiers”

　　《Front Oncol(肿瘤防治杂志)》发表的一项Ⅲ期研究显示，CIMAvax-EGF增加了一线化疗后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位总生存期(OS)。选取405例晚期NSCLC患者，并将他们随机分为两组，即CIMAvax-EGF疫苗接种组、对照组(接受支持性治疗)。

　　结果显示，完成疫苗接种组患者的中位OS为12.43个月，而对照组为9.43个月;且疫苗接种组患者的长期生存率高于对照组，2年生存率为37%(疫苗接种组)vs 20%(对照组);5年生存率为23%(疫苗接种组)vs 0%(对照组)。

　　除此之外，患者的预后还与血清EGF浓度、癌症的病理分型有关：

　　①血清EGF浓度高的患者生存优势更大，在EGF水平>870 pg/ml的患者中，绝对生存期增加为5个月，证实了肿瘤对EGF耗竭的敏感性。

　　②鳞状细胞癌患者的获益(HR 0.524)>腺癌(HR 0.835)，这可能与鳞状组织学中野生型EGFR的较高表达有关。

　　下图选取了2例具有代表性的患者，在接受CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化，以便更直观地展示该疫苗对肺癌的长期控制效果。

　　图1 两例代表性患者接受CIMAvax-EGF治疗前后的CT对比

　　▲图片源自“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　CIMAvax-EGF联合"纳武利尤单抗",将晚期非小细胞肺癌3年中位总生存率提高29%

　　▲截图源自“JCO”

　　2023年ASCO年会上，公布了一项“CIMAvax-EGF联合纳武利尤单抗治疗晚期非小细胞肺癌”的Ⅱ期临床研究结果。

　　选取23例晚期非小细胞肺癌患者，在可纳入PP分析的21例患者中，非鳞状组织17例(81.0%)，KRAS野生型12例(57.1%)(9.5%状态不明)，PD-L1肿瘤比例评分0% 13例(61.9%)，43%的晚期NSCLC患者(pts)(n=3)具有已知的KRAS突变(n=7)。

　　结果显示，21个PP点的3年中位总生存(OS)率为29%，PP pts的中位OS为11.9个月。其中，具有鳞状组织学、PD-L1表达≥1%的患者3年OS率更高;KRAS野生型患者的中位OS时间最长。

　　小编有话说

　　自CIMAvax-EGF肺癌疫苗问世以来，已惠及了数万例患者，更是吸引了多国患者远赴古巴进行治疗，以延长生存期，提高生活质量。该疫苗除了在肺癌中的应用，目前还在不断探索应用于前列腺、子宫和乳腺肿瘤等领域。

　　古巴作为世界唯一真正意义上实现全民免费医疗的国家，不仅有CIMAvax-EGF肺癌疫苗，还有针对非小细胞肺癌治疗的二代疫苗——Vaxira，目前也已上市;此外，还有治疗头颈鳞癌的疫苗——CIMAher;全球唯一治疗皮肤癌的疫苗——Heberferon等。小编也希望随着我国和古巴交流逐渐进入“蜜月期”，未来更多的患者可以受益于古巴肺癌疫苗。如果您对现阶段的治疗存疑，或想要咨询更合适的治疗方案，可以将病历资料、近期检查结果等，提交至我们医学部，申请国际会诊。

　　参考资料

　　[1]Crombet Ramos T,et al.The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Jun 15;11:639745. doi: 10.3389/fonc.2021.639745.

　　https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full

　　[2]Flores Vega YI,et al.Survival of NSCLC Patients Treated with Cimavax-EGF as Switch Maintenance in the Real-World Scenario. J Cancer. 2023 Apr 1;14(5):874-879. doi:10.7150/jca.67189.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10088885/

　　[3]https://www.cibercuba.com/noticias/2018-03-14-u43231-e43231-s27061-anciana-canadiense-vence-cancer-gracias-al-cimevax-egf

　　[4]https://oncubanews.com/tendencias/vida-saludable/cimavax-cancer-de-pulmon/

　　[5]https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9135