2020年ASCO四大癌症肿瘤药物,肿瘤治疗药物新药重磅进展汇总

　　2020年全球最大的肿瘤会议ASCO年会圆满落幕，与以往形式不同的是，这是ASCO有史以来第一次采用网络虚拟会议。5月29日~6月2日各大癌种的前沿药物公布了最新的数据，璀璨夺目。给病友们带来全新的治疗选择和希望。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了四大癌种的重磅研究进展，在抗癌的道路上为您点亮希望之光。

　　肺癌篇

　　01、新免疫药物Tiragolumab横空出世!联合T药跻身一线治疗

　　Tiragolumab是一种新型免疫检查点抑制剂，为抗TIGIT单克隆抗体。Tiragolumab单抗与Tecentriq联用，能更大程度上解除免疫细胞的抑制状态，让免疫系统发挥更强的杀伤作用。

　　在CITYSCAPEII期试验中，纳入135例EGFR/ALK阴性PDL1阳性(肿瘤比例评分TPS≥1%)的晚期NSCLC患者作为研究对象，并分别一线使用Tiragolumab+阿替利珠单抗(T药)和安慰剂+T药治疗。

　　结果显示：联合治疗组的ORR明显高于单药组(31.3% vs 16.2%)，中位PFS也获得明显延长，为5.4个月 vs 3.6个月。

　　对PD-L1高表达(TPS≥50%)：联合治疗的有效率翻了近三倍!(66% vs 24%)，并将疾病恶化或死亡风险显著降低67%。

　　02、O药+Y药：无论PD-L1表达如何，显著改善生存期

　　2020年5月15日，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准PD-L1免疫检查点抑制剂Opdivo(欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗)联合CTLA-4抑制剂Yervoy(伊匹木单抗，ipilimumab，易普利姆玛)及有限疗程的含铂双药化疗用于一线治疗无EGFR基因突变和ALK融合的转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　既往CheckMate 227研究数据显示，无论是PD-L1表达如何，O药3mg/kg(q2w)+Y药1mg/kg(q6w)的总生存期OS均显著长于传统化疗。此次ASCO将更新3年数据。截止到2020年2月28日，中位随访时间为43.1个月。

　　结果显示，与单纯化疗组(10.9个月)相比，O药+Y药+化疗组的OS为15.6个月，明显更长(HR=0.66)，两组的1年生存率为63%、47%。联合治疗组的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)均得到获益。无论PD-L1表达情况如何还是病理分型，联合组的获益均可见。

　　03、疾病控制率100%!RET靶点即将迎来上市新药

　　BLU-667(pralsetinib，普雷西替尼)是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。FDA预计将于2020年11月23日前做出审批决定。这意味着如果一切顺利，今年的第四季度，我们将迎来既LOXO-292之后的第二款RET抑制剂。

　　在2020年5月29日ASCO大会上最新公布的 I / II ARROW(NCT03037385)期临床试验的更新数据中，显示了普雷西替尼有可能成为治疗RET改变的甲状腺癌患者的最佳疗法，在一线和复发性治疗中均具有持久的疗效。”

　　截至2019年11月18日数据发表时，普雷西替尼在NSCLC患者中的总体缓解率(ORR)为61%，95%的患者观察到肿瘤缩小，其中14%的患者达到完全缓解!

　　对于RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者，以前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者，客观缓解率(ORR)为60%，约98%的患者肿瘤缩小。

　　而未接受过治疗的MTC患者客观缓解率ORR为74%，并且100%的患者达到了肿瘤缩小。

　　04、ORR达到78%!安罗替尼+化疗为小细胞肺癌带来生存突破

　　安罗替尼是一种口服抗血管多靶点药物，目前国内已经获批用于SCLC后线治疗。

　　这项研究纳入了国内27例SCLC患者，安罗替尼+化疗一线治疗的客观缓解率ORR竟然能够达到77.78%，中位无进展生存期PFS为9.6个月，疾病控制率DCR为96.3%。

　　从数据来看，该组合的疗效已经超过了现有的SCLC一线治疗效果，是个全新的靶向+化疗组合，值得期待。

　　乳腺癌篇

　　01、国药吡咯替尼组合显著改善HER2+乳腺癌无进展生存期

　　国产药物马来酸吡咯替尼片为复发或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。

　　本次ASCO，中国医学科学院肿瘤医院乳腺癌专家徐兵河教授公布了吡咯替尼联合卡培他滨二线之后治疗HER2 +转移性乳腺癌。

　　研究纳入曲妥珠单抗和最多紫杉烷类或蒽环类两种药物化疗治疗后的HER2 +转移性乳腺癌患者。按1：1比例将患者随机分配为两组，吡咯替尼+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨。主要研究终点PFS，两组分别为12.5个月：6.8个月，ORR分别为67.2%：51.5%。

　　02、强效抗脑转,图卡替尼让脑转患者无进展生存期翻倍

　　图卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。与拉帕替尼和neratinib一样，图卡替尼是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。

　　此次ASCO公布了HER2CLIMB II期试验的最新数据，值得注意的是，HER2阳性转移性乳腺癌患者中有一半以上在确诊时已扩散到大脑，图卡替尼具有很好的入脑活性。

　　试验纳入既往赫赛汀、帕捷特及T-DM1耐药的脑转移乳癌患者，采用tucatinib+赫赛汀+卡培他滨治疗，相比无tucatinib，颅内病灶PFS分别为9.9:4.2个月，中位OS为18.1:12个月，并且三联药物将脑转移患者的疾病进展或死亡的风险降低了68%。

　　胃肠肿瘤篇

　　01、KRAS突变新药Onvansertib闪亮登场,已获FDA快速通道认定

　　化学疗法与靶向药物相结合是转移性结直肠癌患者的标准治疗选择，一线反应率> 50%。在二线治疗中，化学疗法和靶向药物的疗效要低得多，对FOLFIRI(5-氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康)+贝伐单抗(抗VEGF)方案的应答率仅为5%。迫切需要新的治疗方案，尤其是对于50%的具有KRAS突变的结直肠癌患者。

　　PLK1是丝氨酸/苏氨酸激酶，是细胞有丝分裂的主要调节剂。PLK1在结直肠癌中过表达，与预后不良有关，但是研究人员发现在抑制PLK1后可以诱导癌细胞分裂周期停滞和凋亡，因此将PLK1鉴定为KRAS突变结直肠癌细胞中的理想靶标。在此提醒病友们在进行基因检测的时候可以关注下有没有这个突变，也可以联系全球肿瘤医生网医学部进行解读，推荐治疗方案。

　　Onvansertib是一种新型的，具有高度选择性的PLK1抑制剂，当与伊立替康联合使用时，效果更好。

　　onvansertib + FOLFIRI +贝伐单抗的组合可能成为结直肠癌的二线治疗选择。

　　这项研究入组9名患者，结果显示，疾病控制率高达(DCR)89%(8/9)，客观缓解率(ORR)：44.4%(4/9);4例患者达到PR(部分缓解)，4例患者达到SD(疾病稳定)。

　　02、HER2靶点“广谱药”DS-8201或成结直肠癌后线治疗新选择

　　DESTINY-CRC01研究是一项开放、多中心、单臂的II期临床试验，旨在评估Trastuzumab deruxtecan(T-DXd;DS-8201)后线(≥3线)治疗HER2阳性/RAS野生型的转移性结直肠癌(mCRC)的疗效和安全性。共纳入78名HER2阳性、RAS野生型且至少经过2线及以上治疗后病情进展的mCRC患者。

　　研究结果显示DS-8201 6.4mg/kg q3w在标准治疗无效的HER2阳性mCRC的患者中显示出较好的疗效，其安全性与先前的结果一致，但ILD是一种严重的不良事件，需要及时准确的识别和干预。

　　肝癌篇

　　01、首个一线免疫王炸组合疗法将晚期肝癌1年生存率飙升至67.2%

　　就在5月29日，罗氏旗下基因泰克公司宣布，美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。

　　这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。它有望改变肝癌患者的一线治疗范式。

　　Mbrave150是一项在501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者。患者分为T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。根据目前公布的结果显示，T+A免疫联合疗法在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)上都达到了显著的改善。

　　02、Donafenib疗效优于索拉非尼且更低毒,获批一线指日可待

　　这次ASCO上还公布了泽璟生物的多纳非尼(氘代索拉非尼)与索拉非在晚期肝细胞癌一线头对头，纳入的是全中国人群的III期试验，虽然有效性方面看多纳非尼相比索拉非尼在全分析集人群中显著降低的OS HR仅达到约0.8，相当于一个临床意义不高，mPFS和ORR没有显著差异。但在安全性方面，由于多哪非尼200mg比索拉非尼400mg剂量降低了一半，3级及以上不良反应，值得关注的不良反应和导致治疗中断的不良反应，都是多纳非尼组更低。5月13日多纳非尼单药用于晚期肝癌一线适应症上市申请获得了CDE正式受理，可能会成为中国首个上市的氘代新药，将成为单药一线治疗的新选择。

　　多纳非尼是中国十年来首次在ASCO大会上向全世界公布创新药物一线治疗晚期肝细胞癌的大型临床研究成果和数据。

　　该实验是一项开放标签，随机，多中心II / III期试验(ZGDH3)，旨在评估多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的疗效和安全性，共纳入668例既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗的不可手术或转移性肝细胞癌患者，按照1:1的比例随机分成多纳非尼组(200mg，一天两次)和索拉菲尼组(400mg，一天两次)。

　　结果显示(多纳非尼VS 索拉非尼)：

　　1、 mOS：12.1个月vs 10.3个月，

　　2、 mPFS：3.7个月vs 3.6个月(p = 0.2824)，

　　3、 ORR：4.6% vs 2.7%(p =0.2448)，

　　4、 DCR：30.8% vs 28.7%(p = 0.5532)。

　　未来已来,众多药物点亮生命之光

　　我们生活在肺癌治疗的分子革命中，越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个患有肺癌的患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。各类癌症的更多进展及招募信息可致电全球肿瘤医生网医学部咨询及评估。

　　参考资料：

　　https://meetinglibrary.asco.org/record/185094/poster