中国GPC3 CART疗法治疗晚期肝癌患者完全缓解长达8年

　　2名多种治疗失败，复发，迅速进展的晚期肝癌患者，接受新型的免疫疗法后肿瘤完全缓解!更值得振奋的是，近期2名患者回到上海知名的肿瘤中心复查证实，肿瘤已持续完全缓解长达7年和8年!这意味着，中国成功研发的针对实体瘤CAR-T疗法，让2名晚期肝癌患者达到了临床“治愈”!

　　提到大名鼎鼎的CAR-T疗法几乎无人不知，它的研发成功，让人们看到了“治愈”癌症的希望。目前中美上市的9款CAR-T疗法，总体缓解率能达到80%以上，这些治疗方法已经在血液肿瘤证实可以诱发显着反应。同时，全球的科学家都在快马加鞭的研发能够在实体肿瘤中也发挥强劲的抗癌效果的CAR-T疗法。

　　终于，中国的研究人员取得了重大突破。近期，一条鼓舞人心的新闻在各大肿瘤媒体平台和癌友圈中刷屏，国研创新CAR-GPC3 T 细胞疗法治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的2例长期无病生存病例发表在国际知名免疫学期刊《Cancer Communications》杂志上，引起了巨大轰动!

　　完全缓解长达8年!中国成功研发CAR-GPC3 T细胞疗法

　　肝细胞癌(HCC)是全球第六大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大主要原因，而中国发病人数和死亡人数均占到全球一半以上!尤其是

　　对于并发下腔静脉癌栓的患者，治疗选择有限，预后很差。

　　2015年5月，国内知名的癌症中心启动了首个针对GPC3(Glypican-3)蛋白的CAR T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌的临床研究，这项研究数据曾在2020年发表在国际重磅肿瘤学期刊《Clin Cancer Res》上。

　　非常值得一提的是，2015年入组时已有2名患者出现下腔静脉癌栓，其中一名患者还出现腹膜后淋巴结转移，临床上已经没有更好的治疗方案，预后很差。让所有人喜出望外的是，2名患者在接受局部治疗和 CAR T 细胞联合治疗后的长期随访中均保持了无肿瘤状态。近日，2名患者返回医院复查，证实肿瘤完全缓解已长达7年和8年，并在医院举行了庆祝活动，非常鼓舞人心!

　　患者1、晚期肝癌CAR-T治疗后完全缓解长达8年

　　50岁的A先生既往有乙型肝炎肝硬化，2014年12月确诊为Ib期肝细胞癌，做了2次化疗后，在2015年接受微波消融术作为根治性治疗。然而，病情却出现迅速进展，并出现了下腔静脉癌栓，病情危急。A先生由于多种因素拒绝了全身化疗治疗方案。幸运的是，2015年，A先生所在的医院启动了CAR-GPC3 T细胞临床试验，经过评估后顺利入组。令他和家人万万没想到的是，治疗6个月后的复查结果显示，肿瘤生物标志物AFP竟然恢复正常，影像学也完全没有了肿瘤迹象。而更让医生感到欣慰的是，A先生在近期的复查结果显示仍然持续完全缓解，目前已无癌长达8年(2015年7月至2023年8月)，回归了正常的生活。

　　患者2、肿瘤复发陷入绝境!CAR-T疗法带来新生

　　54岁的B先生也是一名乙型肝炎肝硬化患者，2014年确诊为Ib期肝细胞癌后接受手术切除，而仅过了3个月，肿瘤在手术切除边缘复发。B先生接受了多次接入和微波治疗后疾病出现迅速进展，肝脏多灶性病变，下腔静脉癌栓和腹膜后淋巴结转移，临床上已无更好的治疗方案，命悬一线。

　　作为最后的尝试，他入组了在中国进行的CAR-GPC3 T细胞临床试验，仅2周，病灶开始缩小，后结合微波消融、伽玛刀等局部治疗，幸运的也达到了完全缓解，目前已实现7年以上无瘤生存(2016 年7月至2023 年 8 月)。

　　在整个随访期间，两名患者仅接受口服抗乙型肝炎病毒药物治疗，未接受其他癌症治疗。

　　该研究主要研究者翟搏教授表示：“晚期肝细胞癌的治疗一直是一个巨大的挑战，特别是对于患者来说下腔静脉癌栓是预后不良的因素，本病例报告中，两名患者通过局部治疗和靶向GPC3的CAR T细胞治疗相结合，实现了长期无瘤生存，为晚期肝细胞癌患者带来了新的希望!”

　　暨首次报道了小分子药物联合CAR-GPC3 T细胞疗法在晚期肝细胞癌受试者中取得持续完全缓解的案例后，这款创新疗法又在晚期肝细胞癌患者创下了七年多的无病生存“奇迹”，证明CAR T细胞疗法有潜力通过创新的治疗策略治愈实体瘤，这是我国抗癌研究取得的重大突破!

　　喜讯!国内多家癌症中心启动GPC3 T细胞疗法临床试验

　　GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是能够精准打击肝癌细胞的“黄金”靶标!

　　基于此，全球研究人员开发针对GPC3的 CAR-T 细胞疗法及TCR-T细胞疗法，并已取得了令人鼓舞的研究结果。

　　好消息是，这些新型的免疫疗法在国内已正式开始招募患者了。目前由国内几家知名的肿瘤医院率先进行临床研究，评估GPC3 T细胞疗法在晚期肝癌中的安全性及功效。

　　入组标准(部分)

　　1、年龄18至70岁;

　　2、至少有一个可评估的病灶;

　　3、标准治疗后进展的患者;

　　申请流程

　　1.病理报告，一个月内影像检查资料，近期肝功能报告，近期出院小结电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部咨询相关医生。

　　尽管新疗法不断发展，但晚期肝癌仍然难以治愈，需要新的治疗选择，中国也在不断开发新颖，安全和有效的免疫疗法，这是中国生物制药对全世界癌症患者的长期承诺!我们期待这款国内自主研发，完全创新的世界首个针对GPC3的CAR-T疗法能够早日上市，造福更多的患者。

　　参考资料：

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472

　　https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgens-car-gpc3-t-cell-therapy-for-advanced-hepatocellular-carcinoma-two-patients-achieved-over-7-years-of-disease-free-survival-301954626.html