脑部原发或转移的脑肿瘤,选择哪种BRAF抑制剂

　　最近有患者提到了这个问题：BRAF V600E抑制剂能不能治疗脑肿瘤?用于胶质瘤的疗效如何?

　　在这里我们总结了几款常用药的数据，大家可以参考一下。

　　人类癌症检出率约8%的BRAF突变

　　BRAF突变在人类癌症当中的检出率约为8%，这类突变发生于许多不同类型的癌症当中，如黑色素瘤(约50%)、甲状腺癌(约30%)、结直肠癌(约10%)、脑胶质瘤(约10%)、非小细胞肺癌(约2%)，部分类型的白血病也可检测到这类突变。

　　常用BRAF抑制剂及其对脑肿瘤的疗效

　　目前，临床上常用于治疗BRAF突变恶性肿瘤的靶向药，主要包括：

　　●维莫非尼：黑色素瘤，非小细胞肺癌

　　●达拉非尼：黑色素瘤，非小细胞肺癌，实体瘤

　　●康奈非尼：黑色素瘤，结直肠癌，非小细胞肺癌

　　除此以外还有多款在研新药，患者也可以关注这个靶点的临床试验项目。

　　1、维莫非尼

　　维莫非尼(Vemurafenib)及其组合疗法获批的适应症包括黑色素瘤及非小细胞肺癌。如果患者想用这款靶向药来治疗位于脑部的原发或转移瘤(BRAF V600[E]突变)，可以考虑相关的联合用药方案。

　　多类脑胶质瘤

　　一份2018年发表的报告中，维莫非尼单药(960 mg，BID)治疗多类胶质瘤患者，整体缓解率为25%，中位无进展生存期5.5个月。

　　非小细胞肺癌脑转移

　　一份2020年发表的报告中，维莫非尼(960 mg，BID)治疗非小细胞肺癌脑转移患者的中位无进展生存期为1.9个月。

　　黑色素瘤脑转移

　　一份2017年发表的报告中，维莫非尼单药(960 mg，BID)治疗黑色素瘤脑转移患者，最佳颅内缓解率为18%，中位无进展生存期为3.7个月(初治患者)和4.0个月(经治患者)。

　　维莫非尼+考比替尼

　　维莫非尼联合MEK抑制剂考比替尼(Cobimetinib)治疗BRAF突变乳头状颅咽管瘤的整体缓解率为94%。

　　维莫非尼+考比替尼+阿特珠单抗

　　维莫非尼联合考比替尼与PD-L1抑制剂阿特珠单抗治疗BRAF V600突变的黑色素瘤脑转移患者，颅内病灶缓解率为42%。

　　2、达拉非尼

　　达拉非尼(Dabrafenib)及其组合疗法获批的适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌以及实体瘤。用于治疗脑部原发或转移瘤时，主要方案为达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)。

　　黑色素瘤脑转移

　　达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变的黑色素瘤脑转移患者，颅内缓解率为39.2%(未经过脑转移局部治疗)和30.8%(已经过脑转移局部治疗);其中，携带BRAF V600K突变的患者，颅内病灶缓解率分别为6.7%(未经过脑转移局部治疗)和22.2%(已经过脑转移局部治疗)。

　　非小细胞肺癌脑转移

　　一份2017年发表的报告中，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌脑转移患者，颅内病灶缓解率分别为58%(未经过脑转移局部治疗)和56%(已经过脑转移局部治疗);携带BRAF V600D/K/R突变的患者，颅内病灶缓解率为44%。

　　胶质瘤

　　达拉非尼联合曲美替尼治疗低级别胶质瘤患者整体缓解率为50%;治疗高级别胶质瘤整体缓解率为33%，中位缓解持续时间13.6个月。

　　BRAF抑制剂临床试验

　　希望申请临床试验的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部提交病历资料，进行入组筛选。

　　目前正在招募多类实体瘤患者的BRAF抑制剂临床试验较多，大家可以继续关注全球肿瘤医生网平台的项目更新情况(下载「全球肿瘤医生」手机APP)。

　　KIN-2787

　　BRAF突变各亚型的多种实体瘤患者。

　　HLX-208

　　BRAF V600突变的黑色素瘤患者。

　　申请这类临床试验需要满足什么条件呢?

　　●能够配合接受临床试验、使用新药;

　　●符合试验招募要求的实体瘤;

　　●BRAF突变或BRAF V600突变。

　　您可以选择扫描下方二维码，下载手机APP自助选择临床试验项目，提交病历资料进行申请;也可以联系医学部，在专业医学顾问的指导下提交病历资料进行申请。