CLDN18.2(Claudin18.2)靶向药Zolbetuximab大型3期试验达主要终点,该药可以显著降低患者死亡风险

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

　　在目前所有被批准进入临床试验的靶向Claudin18.2药物中，Zolbetuximab(IMAB362)是研发进度最快的。

　　2023年3月23日，安斯泰来公布了zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的3期临床试验中的积极数据。这些均为Claudin18.2阳性，HER2阴性的患者。

　　这次公布的3期试验结果达成主要终点。与安慰剂组相比，zolbetuximab和CAPOX(以卡培他滨和奥沙利铂为主的双药联合方案)组合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达31.3%。Zolbetuximab组合疗法患者的无进展生存期(PFS)为8.21个月，安慰剂组的PFS则为6.80个月。

　　此外，zolbetuximab组合疗法亦显著延长患者的总生存期(OS，试验的关键次要终点)，可降低患者的死亡风险达22.9%。Zolbetuximab与安慰剂组患者的中位生存期分别为14.39个月与12.16个月。

　　安斯泰来将基于此试验以及另一项临床3期试验的结果，向全球监管单位递交上市申请。

　　据最新消息称，2022年11月16日，CLDN18.2 单抗 Zolbetuximab 已在全球范围内的Ⅲ期临床试验 SPOTLIGHT 研究中取得了积极结果，达到了无进展生存率(PFS)主要终点和总生存率(OS)次要终点，结果均有统计学意义。同时，这也是首个关于 CLDN18.2 靶点的成功的Ⅲ期临床成功。

　　该项研究入组了566例CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除性或转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者，旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6(奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案)一线治疗的疗效及安全性。

　　研究结果显示，与安慰剂联合mFOLFOX6相比， Zolbetuximab联合mFOFOX6治疗的患者无进展生存率和总体生存率均达到研究终点，并且具有统计学差异。

　　而2021年ASCO大会上公布的临床II期研究数据显示，Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗转移性或局部晚期不可切除G/GEJ的成年患者，在19例可评估的患者中，12例患者为部分缓解，客观缓解率高达63.2%。中位无进展生存期为13.7个月，1年中位无进展生存率为58%!