KRAS基因突变的意义,难治突变肺癌新进展缓解率超过70%

　　提到非小细胞肺癌的难治突变，KRAS绝对能占据一席。这类驱动基因突变在非小细胞肺癌当中的检出率可以达到20%~40%，携带者对多类靶向治疗药物耐药，生存期非常不理想。

　　但如今，针对这类突变的靶向治疗药物已经有了里程碑式的新进展。在今年的世界肺癌大会(WCLC)上发布的多项新研究证实，组合疗法可以实现超过70%的临床缓解，更有研究证实，通过靶向治疗，许多已经接受过多种治疗的患者，也可以实现长期生存!

　　靶向+化疗,缓解率可超过70%

　　获得FDA加速批准时，索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)用于治疗非小细胞肺癌患者的整体缓解率是36%。与单用化疗时的数据相比，索托拉西布单药的缓解率已经有了比较明显的优势，但研究者们仍对此感到不满足——通过联合治疗的方案，例如靶向+化疗、或靶向+免疫等，是否能够获得更好的疗效?

　　本届世界肺癌大会大会上，一项使用索托拉西布联合化疗的临床试验公布了最新的数据。

　　根据报告，使用索托拉西布+卡铂+培美曲塞治疗KRAS G12C突变患者，作为一线方案时的整体缓解率高达73%，作为二线方案时的整体缓解率也达到了55%。

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　　尽管在联合化疗之后，患者发生不良事件、导致停药的风险略有升高，但从疗效上来分析，联合方案仍然为患者提供了一种获得更好疗效的途径。

　　2年随访:多线耐药仍可长期生存

　　除了缓解率，疗效能够维持的时间也是患者们非常关注的一个方面。恰好，在今年的世界肺癌大会上另一款已经获批上市的KRAS抑制剂，阿达格拉西布(Adagrasib，MRTX849)公布了最新的长期随访数据，随访时间已经超过了2年。

　　根据报告，中位随访26.9个月时，接受阿达格拉西布(MRTX849，Adagrasib)治疗的患者整体缓解率为43.0%，中位缓解持续时间为12.4个月;中位无进展生存期为6.9个月;患者1年无进展生存率为35.0%;中位总生存期为14.1个月，患者1年及2年生存率分别为52.8%和31.3%。

　　报告中还分析了KRAS G12C与其它基因共突变患者接受治疗的疗效：KRAS G12C与KEAP1共突变患者中位总生存期为5.7个月;KRAS G12C与STK11共突变患者中位总生存期为9.2个月;KRAS G12C与TP53共突变患者中位总生存期为18.7个月。

　　除此以外，脑转移患者也能获得很好的治疗：基线脑转移患者的中位总生存期达到了18.7个月。

　　已经用过KRAS抑制剂也有新希望!新药联合方案克服耐药

　　解决了缓解率与生存期的困扰，在靶向治疗方面还剩下了另一个患者关心的话题——耐药。

　　如果患者对于已经上市的这两款KRAS抑制剂(或者其它同为第一代KRAS G12C抑制剂的靶向治疗药物)耐药了，那么后续该如何治疗?

　　在本届世界肺癌大会上，一款新药为患者们带来了新的希望。JDQ443是一款KRAS G12C抑制剂，与其搭档的TNO155则是一款SHP2抑制剂。根据报告，在12例曾经接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者当中，JDQ443+TNO155治疗的整体缓解率为33.3%，疾病控制率为66.7%。

　　耐药患者也有申请临床试验的希望了!

　　KRAS临床试验正在招募

　　随着癌症治疗的发展，曾经“不可成药”、“最难治”的突变，终于也迎来了更多的“挑战者”。

　　JDQ443、阿达格拉西布(MRTX849)，还有近期备受关注的几款新药，如JAB-21822、D-1553、GDC-6036等等，这些临床试验项目都在积极招募收拾患者。全球肿瘤医生平台已经帮助很多患者成功提交了申请并获得入组许可，如果现在还有患者希望申请，可以点击在线咨询提交病历资料;也可以电话联系全球肿瘤医生网医学部，在专业顾问的指导下进行申请。