乳腺癌HER2低表达可以用ADC药物吗,两款抗体偶联(ADC)药物治疗HER2低表达的患者疾病控制率都超过80%

　　对于存在HER2阳性的乳腺癌患者来说，抗HER2靶向治疗的疗效从曲妥珠单抗的时代开始就一直遥遥领先于化疗。

　　但对于靶向治疗来说，“HER2阳性”的标准是比较苛刻的——免疫组化检查(IHC)3+或以上，或者IHC 2+且荧光原位杂交(FISH)结果为阳性的患者，才能够诊断为HER2阳性。符合这样的标准的患者，在乳腺癌当中约占20%~30%。

　　但还有大约40%~55%的患者，IHC为1+或2+，且FISH阴性，属于“HER2低表达”的乳腺癌患者。这些患者并没有被传统的抗HER2靶向治疗方案(包含曲妥珠单抗的方案)纳入适应症当中，但是治疗策略又与完全不存在HER2表达(即HER2阴性)的患者有所不同。

　　如何改善这部分患者的治疗水平，成为了一个提升晚期乳腺癌生存率的重要突破口。

　　HER2靶点ADC:带来新希望

　　抗体-药物偶联物(ADC，又叫抗体偶联药物)由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。这类药物以靶向药物或化疗药物为基础，添加特殊的抗体以及连接物结构，能够在靶向治疗药物“识别特定靶点”的基础上，增加“将药物送抵特定部位”的能力。一方面能够将药物浓度更好地集中于病灶部位、提升疗效，一方面能够避免药物影响正常的组织、减少副作用。

　　Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)是其中的代表，彻底改写了这些未能达到HER2阳性的标准的乳腺癌患者的治疗标准，整体缓解率达到了44.2%，疾病控制率79.1%。

　　这款药物是第二代ADC当中的代表，当然，其后大量的第二代以及第三代ADC，对于HER2低表达的肿瘤都有不错的疗效，例如国产的RC48(整体缓解率接近40%，疾病控制率接近90%)等。

　　还有一款临床试验近期正在热招的第三代HER2靶点ADC，DB-1303，在近期公布了其治疗HER2低表达乳腺癌的疗效。

　　第三代ADC:继续突破

　　DB-1303是一款由映恩生物专有的DITAC平台构建的第三代HER2靶点ADC。实验室研究显示，DB-1303对于HER2阳性以及HER2低表达的多类肿瘤均有良好的抗肿瘤活性。

　　根据Ⅰ/Ⅱ期临床试验的结果，用于治疗激素受体(HR)阳性、HER2低表达的乳腺癌患者，DB-1303的疾病控制率为84.6%。

　　年初时，DB-1303还获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗HER2过表达的晚期/复发性子宫内膜癌。

　　目前，这款药物的在研适应症包括了HER2阳性以及低表达的乳腺癌、子宫内膜癌等多类实体瘤，其中乳腺癌等部分项目正在招募受试患者，大家可以根据患者的病情提交申请。

　　新药意味着新的机会，希望每位患者都可以在身体条件允许的时候抓住每一个机会，不要留下遗憾。