肺癌钻石突变ROS1基因突变靶向药物瑞波替尼(TPX-0005)整体缓解率接近80%

　　对于晚期非小细胞肺癌、尤其是已经发生了转移的非小细胞肺癌来说，靶向治疗是延长生命最有效的选择。EGFR、ALK与ROS1是非小细胞肺癌靶向治疗最重要的几类靶点，其中ALK与ROS1并称两大“钻石”靶点。

　　ROS1阳性在非小细胞肺癌当中的检出率大约在2%左右，在肺腺癌当中比例更高。对于这类型的患者来说，临床上最常用的靶向药物是克唑替尼，一线治疗的中位无进展生存期约为19.3个月。

　　不过，随着以瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)为代表的新一代ROS1抑制剂的问世，患者靶向治疗的无进展生存期又一次迎来了巨大的飞跃!

　　整体缓解率接近80%,近3年无进展

　　根据Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1试验(NCT03093116)的更新数据，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，瑞波替尼可以产生良好且持久的反应。

　　结果显示，未接受过靶向药物治疗的患者，整体缓解率为79%，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期35.7个月。

　　曾经接受过靶向药物治疗但未接受过化疗的患者，整体缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期9.0个月。

　　中国患者缓解率可超90%,已有多发转移患者长期生存案例

　　参考既往公布的数据，瑞波替尼在中国患者群体当中也有着稳定而出色的疗效。

　　对于未接受过ROS1抑制剂治疗的初治患者(11例)，瑞波替尼的整体缓解率高达91%;对于接受过1种ROS1抑制剂治疗、但未接受过化疗的患者(11例)，整体缓解率为36%;对于接受过2种ROS1抑制剂治疗、且未接受过化疗的患者(4例)，整体缓解率为50%;对于已经接受过1种ROS1抑制剂与1种铂类化疗的患者(3例)，整体缓解率为67%。

　　目前的案例报告当中，瑞波替尼用于治疗肝、脑等多部位转移的患者，或者用于治疗克唑替尼耐药的患者，都有非常出色的疗效，已有患者实现了长期的荷瘤生存。

　　一名69岁的女性肺腺癌患者，存在肝脏转移及多发性脑转移，检测存在CD47-ROS1重排。这位患者初始治疗就选择了瑞波替尼，且在瑞波替尼的治疗之下，患者的病灶缩小比例高达80%，至病例发布时，已经持续了20个月!

　　另一位色瑞替尼耐药后的患者，脑内存在多处无症状的转移病灶。这位患者接受了瑞波替尼的治疗，结果达到了临床缓解，病灶缩小40%，持续超过16个月。

　　同靶点药物临床试验

　　从疗效数据上来看，瑞波替尼已经具有了成为BIC(Best-in-class，同类最佳)的出色潜力。每一次公布新的临床试验数据，瑞波替尼都在刷新着自己的“成绩”。能够有效抑制一代药物耐药后的“关守突变”，缓解率超高，一线治疗及二线治疗“通杀”——瑞波替尼几乎可堪称是“ROS1靶点的奥希替尼”。

　　当然，和奥希替尼一样，瑞波替尼的“竞争对手”也非常多，例如同样也在中国获得了突破性疗法称号的AB-106，在ROS1阳性非小细胞肺癌当中的疗效也非常出色，既往公布的用于初治患者的整体缓解率曾高达93%。

　　此外还有一些国产新药，例如ICP-723、HG030、TL139、XZP-5955等，这些新药的试验进度各不相同，但整体来说潜力都很不错，且针对ROS1阳性非小细胞肺癌患者的临床试验均在招募，大家争取把握机会。