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美国PCNA抑制剂AOH1996是不是真的能"杀死所有实体肿瘤"?

文章作者：小编浏览次数：发表时间：2023-08-14 17:13:35

　　最近网上一条“美国顶级癌症研究机构研发出一款能杀死所有实体瘤药物”的新闻火爆刷屏，据8月1日的《细胞化学生物学》杂志上，希望城市(City of Hope)癌症研究中心发布了一则临床前研究，其中提及到该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。

　　细胞化学生物学杂志

　　然而这款药物被称为“神药”言之过早，实际上这款在研药物AOH1996尚处于临床前试验阶段，是一款PCNA靶向小分子抑制剂。

　　增殖细胞核抗原(PCNA)是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质，因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用，因此被作为肿瘤进展标志物的同时也被视为潜在的抗癌靶点。

　　根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的凋亡，同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

　　在该研究中，与安慰剂对照组比较，单独使用AOH1996的小鼠中位生存率增加约11.5%，未观察到统计学上的显著差异。而当单独使用伊立替康时，其中位生存率增加34.6%，同时使用AOH1996联合伊立替康时，中位生存率则增加55.4%。结果显示，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的药物影响，例如化疗药物顺铂，因此该药物具备开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力。

　　但是这则研究结果和“杀死所有实体肿瘤”完全是两回事，更何况论文中提到的只是一组动物实验，仅测试了神经母细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等3种肿瘤类型，没有一种类型的肿瘤细胞是完全清除。而且肿瘤容易产生耐药性，较易复发，所以从现有的数据上来看，实质性的意义有待考证。但不可否认的是，从创新角度来看，AOH1996作为PCNA靶向药值得探索，继续挖掘其抗癌潜力，但切忌过分解读。

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