HPV相关的肿瘤怎么治疗,这些免疫治疗新方案缓解率可以高达100%

　　有多少女性朋友，终于打上了期盼已久的“九价”?

　　近段时间，HPV疫苗、也就是俗称的“宫颈癌疫苗”又成了“大热门”，很多网友在网络上分享自己苦等几个月之后终于“排到了疫苗”的兴奋之情。而近期的新闻也曝出，已有9款国产“九价”及更高价数的HPV疫苗，进入Ⅲ期临床试验阶段。相信在一段时间之后，我国将迎来一个“九价”疫苗供应量大增的场面。

　　当然，“消除宫颈癌”需要在预防与治疗两个方面乏力。HPV疫苗是预防宫颈癌的“主力军”，那么对于不幸已经患上了宫颈癌的患者，有没有相对应的手段，可以在治疗宫颈癌方面发挥力量呢?

　　宫颈癌治疗最前沿的方向主要有两个：一个是免疫治疗，一个是基于HPV的治疗。其中，免疫治疗主要包括联合用药新方案及免疫“双抗”，而HPV作为一种“靶标”，可以与CAR-T、TCR-T等细胞疗法以及癌症疫苗等相结合，组成治疗宫颈癌的新疗法。

　　免疫联合疗法

　　与非小细胞肺癌等不同，由于缺乏可用的靶向治疗靶点，目前晚期宫颈癌治疗的发展，主要集中在免疫治疗方面。尤其是近期发展迅速的“双抗”类药物，屡次在宫颈癌治疗中实现新突破。

　　1、卡度尼利单抗:PD-L1阳性患者缓解率43.8%

　　卡度尼利单抗(开坦尼，AK104)是一款PD-1/CTLA-4双靶点抑制剂，目前已经获得国家药监局(NMPA)的批准在中国上市。这也是全球首款获批上市的PD-1/CTLA-4双免疫检查点抑制剂，同时也获得了FDA授予的快速通道资格。

　　用于治疗宫颈癌患者，卡度尼利单抗可以实现33.0%的整体缓解率，其中完全缓解率为12.0%;其疗效持久性也比较好，77.6%的患者缓解持续超过6个月，52.9%的患者缓解持续超过12个月;患者的中位无进展生存期为3.75个月，中位总生存期为17.51个月。

　　亚组分析结果显示，在PD-L1阳性(CPS≥1)的患者疗效较好，整体缓解率为43.8%，中位无进展生存期6.34个月。

　　2、M7824:HPV阳性,缓解率41.7%

　　M7824是一款能够同时靶向PD-L1与TGF-β的双靶点抑制剂，目前已经在国内获得了进行临床试验的许可。根据以往的临床试验数据来看，这款药物在多类实体肿瘤、包括因HPV感染而导致的肿瘤的治疗当中，具有不错的潜力。

　　此前ASCO上公布的数据显示，M7824用于治疗多类HPV阳性的实体瘤，包括肛门癌、宫颈癌和头颈鳞癌患者，整体缓解率达到了41.7%。

　　癌症疫苗

　　宫颈癌最主要的致病原因是高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染，其关联性极强，几乎可以说所有的宫颈癌都因高危型HPV感染导致，因此预防手段以及最新的治疗手段都围绕着这类病毒感染展开。

　　目前，已经有将HPV作为靶点的癌症疫苗，取得了阶段性的成功。

　　1、PDS0101:缓解率高达100%

　　在2022年SITC期间提交的Ⅱ期IMMUNOCERV试验数据显示，癌症疫苗PDS0101联合放化疗，能够为部分宫颈癌患者带来高达100%的缓解率。

　　试验当中纳入了9名患者，均为局部晚期的、高危型宫颈癌患者，均接受PDS0101联合放化疗的方案治疗，结果显示，其中8位患者达到了临床完全缓解，1位患者达到了部分缓解，整体缓解率高达100%!此外，患者的1年无病生存率和1年总生存率均为89%。

　　从原理上来说，PDS0101对于因HPV感染而导致的癌症，例如宫颈癌、头颈癌等，有治疗的潜力。这是一种皮下注射的T细胞HPV特异性免疫疗法，能够通过多种途径，刺激患者体内生成高水平的HPV16特异性CD8+和CD4+ T细胞。这些T细胞能够靶向由HPV16引起的多类肿瘤，包括肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴茎癌、阴道癌及外阴癌等。

　　此前，FDA已经授予了PDS0101与派姆单抗的联合方案快速通道指定，用于治疗复发或转移性的HPV16阳性头颈癌。

　　2、GX-188E:缓解率42%

　　GX-188E是一款DNA疫苗，主要用于治疗HPV16和HPV18感染引起的癌症，包括宫颈上皮细胞肿瘤。

　　根据此前《柳叶刀》杂志上刊登的数据，GX-188E联合派姆单抗治疗HPV16或HPV18阳性、晚期或复发且无法接受手术、接受标准治疗方案后病情持续进展的宫颈癌患者，在治疗第24周时，整体缓解率达到了42%。按照历史数据(Keynote-158试验)，接受派姆单抗单药治疗的复发或转移性宫颈癌患者，整体缓解率仅为14.3%。

　　超过75%的患者体内，对HPV病毒产生了特异性的细胞免疫反应。这意味着，超过四分之三的患者在接受治疗后，具备了依靠自身免疫系统杀伤HPV病毒的能力。

　　细胞疗法

　　TCR-T疗法是一类细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR的全称是T细胞抗原受体，是存在于T细胞表面的特征性标志物，能够与CD3结合，主要发挥着识别抗原的作用。

　　通过细胞基因工程改造，这些TCR-T细胞拥有了比T细胞更加强大的“亲和力”与“战斗力”。它们能够更准确、高效地识别除癌细胞，并能够引发更加强大的抗肿瘤效应。

　　同为基因工程改造的T细胞疗法，CAR-T和TCR-T两种疗法之间有非常多的共同点。比如，这两种疗法都致力于大幅提升T细胞对于癌细胞的识别能力和杀伤力，并且都会借助某些“靶标”来达到这一目的。

　　但两种疗法也存在一定的差别。整体来说，CAR-T疗法的疗效更好，但TCR-T疗法的靶标范围更加广，有望应用于一些CAR-T难以发挥作用的患者。举例来说，HPV相关的蛋白质，就是目前TCR-T疗法重要且热门的靶点。

　　1、KITE-439:缓解率42.9%

　　E7蛋白是高危型HPV感染后人体会产生的特殊蛋白质，可用于宫颈癌的早期筛查。TCR-T疗法KITE-439能够靶向E7蛋白，用于HPV阳性实体瘤患者的治疗。

　　目前已评估疗效的受试患者共7例，均为已经接受过3~7种全身性治疗方案的患者，包括外阴癌、口咽癌及肛门癌等等。这些患者接受KITE-439治疗的整体缓解率为42.9%，疾病控制率为71.4%。

　　癌症疫苗、TCR-T疗法等等，这些新兴的免疫治疗及细胞治疗手段，都有针对HPV的新项目，广泛覆盖宫颈癌、头颈癌以及肛门癌等HPV相关肿瘤的适应症。如果有这些癌症的患者希望申请临床试验项目，可以点击在线咨询了解更多。