CART细胞治疗骨髓瘤成功案例访谈分享

　　长久之家,骨髓瘤家人的自留地

　　“老高，下午打牌别忘了”

　　“老高，晚上钓鱼记得不”

　　“老高，地里的活儿干了不”

　　“不催啦、不催啦，记得、记得”!

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　　面对朋友的邀约

　　面对妻子的嘱咐

　　48 岁的老高时常感到恍惚

　　要知道 5 年前

　　他还是一位生存期仅余 6 个月

　　多线复发治疗无效的骨髓瘤晚期患者

　　从生命垂危到重获新生

　　家住湖北的老高十余年抗癌之路

　　有太多事值得铭记

　　有太多人需要感谢

　　1、人到中年,罹患"绝症"

　　骨髓瘤之家：“高先生(化姓)，我是骨髓瘤之家的工作人员，首先祝贺您 CAR-T 回输 5 周年保持完全缓解，实现临床治愈!同时感谢您和爱人做客访谈，分享患病经历与治疗感受，为广大骨髓瘤病友加油打气!”

　　骨髓瘤之家：“高先生，您什么时候开始有骨髓瘤的相关症状?”

　　高先生：“应该是 2011 年开始出现症状。我记得是一次钓鱼的时候，起身拎水桶，听见后背一声‘脆响’，当时感到骨头疼，在家休息了几天不见好。后来妻子陪我去县医院，当时诊断结果是肋骨骨折，在家休养。”

　　骨髓瘤之家：“没错，我们了解到许多骨髓瘤病友都会出现病理性骨折，此外肾功能异常、严重贫血、高钙血症也是常见的典型症状。”

　　骨髓瘤之家：“那么您是什么时间确诊的多发性骨髓瘤呢?”

　　高先生：“县医院看完回去后在家休养没转好，而且期间还新增加了多处骨折，全身基本上动不了。我当时莫名其妙，没干重活、也没外伤，怎么就骨折了呢。后来我和妻子去到武汉的大医院看病，做了各种化验，拍片，还有骨穿，最后医生告诉我得的是多发性骨髓瘤，是一种血液的恶性肿瘤，也就是癌症。我记得当时妻子听到后就哭了……”

　　高先生妻子：“是的，他确诊那会才 37 岁，是家里的顶梁柱，上有老人，下有年幼的女儿都需要照顾。”

　　骨髓瘤之家：“我们了解到大多数骨髓瘤病友都是 60 岁左右的老年人，高先生发病确实是比较年轻的，打击也更大一些，当时的心情如何?”

　　高先生：“心情很绝望，很不理解为什么会得这种病。而且我的情况比较特殊，确诊时就全身多处骨折、瘫痪在床，生活不能自理，吃喝拉撒全在床上，需要人照顾，这点对我心理打击很大。”

　　2、七年治疗,多次复发

　　骨髓瘤之家：“确诊多发性骨髓瘤之后您用了哪些治疗药物，疗效怎么样?”

　　高先生：“开始打的硼替佐米，每周 2 次，连续打了 2 周吧。还有一种激素也打了一段时间。这两个药的副作用不小，激素打的我胖到了 180 多斤，平时我也就 120 斤。后来又加了沙利度胺和其他药。总之，一线、二线、三线治疗用了不少方法，但都多次复发。”

　　骨髓瘤之家：“在治疗期间，您和家人都有哪些需求和困难?”

　　高先生妻子：“每次看病复查都比较远，跑一趟武汉挺不容易的，还有床位很难约，经常排不到位子。”

　　高先生：“花费也是一个问题，前期治病花了不少钱，但疗效还都不好，而且生活能力也基本丧失了，就是一个病人，啥也干不了。”

　　骨髓瘤之家：“您多次接受标准治疗均失败，后来采取了什么治疗方法?”

　　高先生：“我从 2011年~2017 年，这六七年间的标准治疗、化疗，效果都不好。后来专家推荐我参与了鼠源 CAR-T 临床试验。当时我不懂什么是 CAR-T ，只是觉得无药可医了，只能放手一搏。没想到做完半年又复发了，当时预期生命就剩 6 个月，我跟妻子商量不治了，回家了，能用的药都用了没办法了。”

　　3、至暗时刻,重获新生

　　骨髓瘤之家：“在您想放弃治疗时，听说您遇到了新的转机，可以跟大家分享一下吗?”

　　高先生：“我的情况蛮特殊的，也蛮幸运的。我做完鼠源 CAR-T 半年后复发，已经是没有活的念想了，但医生跟说我可以再尝试一下全人源 CAR-T 临床试验。其实我是没报任何幻想，想着死马当活马治吧，能试就试吧。”

　　骨髓瘤之家：“您是什么时间参加的全人源 CAR-T 临床试验，都做了哪些准备?”

　　高先生：“我是 2018 年 9 月签的知情同意书，然后入组临床试验，期间做过很多评估和检查，血常规、乙肝、丙肝筛查等，还有清淋处理，最后就是回输了。”

　　骨髓瘤之家：“这次全人源CAR-T回输后疗效评估怎么样?

　　高先生：“回输后一个月疗效评估完全缓解。当时我人是懵的，但却很兴奋!回输前我的肿瘤负荷还很高，回输后一个月完全缓解，体内找不到癌细胞了，简直不敢相信。”

　　高先生妻子：“不过说实话，我们当时还是有些顾虑的，毕竟他之前做过一次鼠源 CAR-T，但半年就复发了，这次全人源的 CAR-T 治疗不知道能缓解多久。”

　　骨髓瘤之家：“那么，之后的随访复查情况怎么样?

　　高先生：“对于我们癌症患者来说，每次等待评估结果就像等待一次生命宣判。完全缓解意味着可以正常的健康生活，如果复发那就是一次噩耗。但好在之后的每次疗效评估都是保持完全缓解，至今已是第五个年头。医生说骨髓瘤当下是不可治愈的疾病，但癌症五年无复发就相当于临床治愈，我很庆幸。”

　　高先生第4年随访CR纪念

　　高先生第5年随访CR纪念

　　骨髓瘤之家：“您觉得 CAR-T 疗法与以往的治疗手段相比最大的不同是什么?”

　　高先生：“最大的体会是 CAR-T 只需要一次性回输治疗，不用反复就医，省了不少事。而且 CAR-T 治疗后的副反应比以往化疗小得多，身体也能承受。”

　　骨髓瘤之家：“CAR-T 治疗五年来您当下的生活状态怎么样?”

　　高先生：“CAR-T 治疗后我感觉自己是正常人了，可以回归家庭，可以承担一些工作，也减少了心里的愧疚，毕竟生病以来家人的照顾负担很重。现在我经常跟朋友钓鱼、打牌、家里的农活也能干一些，也能照顾父母。可以说，我的“第二个生日”是 CAR-T 回输的那一刻。”

　　高先生妻子：“他 CAR-T 治疗后心情好很多，以前闷闷不乐的，现在整个人都好了，周围朋友都说他好彻底了。”

　　骨髓瘤之家：“最后，您有哪些话想要对医护工作者和广大病友说的吗?”

　　高先生：“真的非常感谢医护工作者的付出，从治疗以来她们一直辛勤付出，不断为我找新的疗法，帮助我渡过难关。期间她们还很关心我的随访复查，保持联络，每年的疗效评估大家都会在一起纪念又迎来一个 CR，真的很感动，感觉医护团队就像自己的家人一样温暖。

　　高先生妻子：“希望其他骨髓瘤病友可以向他一样保持完全缓解，重获生活希望!”

　　专家点评

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授：

　　当前多发性骨髓瘤依然无法治愈，患者终将面临复发困境。因此，多线复发的患者越来越多，且随着复发次数的增加，患者的肿瘤细胞克隆愈加复杂，复发后的侵袭性也更强，既往传统的治疗手段已无法满足这类患者的生存需求。“先进武器”—— BCMA CAR-T的研发与上市，使这些患者的缓解深度更深、缓解时间更长，相信未来 MM 患者可通过 CAR-T 治疗获得新生!

　　苏州大学附属第一医院吴德沛教授：

　　近年来，多发性骨髓瘤治疗进展迅速，其中药物靶点的选择尤为关键。该领域研究的热点之一是BCMA靶点，它是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，在B细胞成熟和分化为浆细胞中起主要作用。BCMA 主要表达于浆细胞，并在浆细胞恶性转化过程中选择性地过度表达，促进肿瘤细胞生长、存活的作用，表达的特异性使得BCMA成为多发性骨髓瘤领域热门的理想靶点之一。

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授：

　　多项临床研究显示，BCMA CAR-T 治疗可使患者获得深度缓解，ORR 达64%-97%。伊基奥仑赛作为全球首个且目前唯一获批的全人源 BCMA CAR-T ，含有全人源单链可变片段的 CAR 结构，有助于绕过宿主的抗CAR 免疫原性，低免疫原性的同时保留抗肿瘤活性。

　　华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授：

　　伊基奥仑赛作为我国自主研发，同时也是全球首款全人源靶向 BCMA CAR-T，具有强效扩增能力和持久存续时间的临床效果，可明显改善骨髓瘤患者缓解深度和生存预后，且具有良好的安全性，为既往接受过三线或以上系统性治疗的复发难治骨髓瘤成人患者带来了新的希望!

　　总结

　　CAR-T 疗法的问世是人类肿瘤治疗史上的一次大事件，也为多发性骨髓瘤等血液肿瘤患者带来了曙光。就其特殊性而言，CAR-T 疗法打破了肿瘤治疗的传统模式，将传统的化学、生物药物治疗转变为活细胞的药物治疗，并且与既往的非特异性的过继性细胞治疗不同，CAR-T 细胞除了是有生命的属于“活的药物”，经回输后能够在患者体内进行扩增，并长期存活，因此大部分患者只要一剂注射便能起到持续的抗肿瘤效果，而传统的抗肿瘤治疗需要多次巩固治疗。

　　同时，相比原来传统的治疗，它是一种更符合自然规律的抗癌方式，正常人体内的 T 淋巴细胞发挥着免疫监视、免疫清除的作用，而 CAR-T 疗法能够调动T细胞打击肿瘤，对正常细胞的影响较小。