双免疫疗法,LAG3抑制剂Fianlimab(Fianlimab、REGN3767)联合PD-L1抑制剂西米普利单抗双免疫治疗黑色素瘤整体缓解率61.2%

　　长期以来，PD-1与PD-L1抑制剂一直是癌症免疫治疗的基础。以这两类药物为基础的免疫单药治疗以及联合其它类型药物的组合疗法，支撑起了当前临床免疫治疗的大框架，疗效已经经过了时间的检验。

　　但是随着临床应用的增加，我们也越来越意识到当前免疫治疗常用方案仍然有一些不足，例如响应率仍然不够高，部分患者获益仍然不持久等等。针对这样的不足，许多新类型的免疫检查点抑制剂已经投入了研究与试验。

　　我们这一次关注的新药物组合，即PD-L1抑制剂与LAG-3抑制剂的双免疫药物组合。此前已有LAG-3抑制剂与PD-1抑制剂的组合疗法Opdualag获批上市，那么这次的新组合疗效又如何呢?

　　整体缓解率61.2%!新双免疫组合疗法公布数据

　　弗安利单抗(Fianlimab，REGN3767)是一款LAG-3抑制剂，其搭档为PD-L1抑制剂西米普利单抗。综合3个试验队列的数据，使用弗安利单抗+西米普利单抗的组合治疗晚期黑色素瘤，具有良好的临床活性。

　　结果显示，组合方案治疗的整体缓解率为61.2%，且不论患者的LAG-3和PD-L1表达水平是高或低，缓解率水平都很不错;患者的中位无进展生存期为15.3个月，同样不受LAG-3和PD-L1表达水平的影响。

　　此前获得FDA批准上市的LAG-3抑制剂Relatlimab联合纳武单抗(Nivolumab，纳武利尤单抗)的固定剂量组合Opdualag，适应症同样为黑色素瘤。该方案在与纳武单抗单药治疗的对比中，将患者的无进展生存期延长了一倍以上(10.1个月 vs 4.6个月)，整体缓解率(43% vs 33%)与疾病控制率(62.5% vs 50.7%)的优势同样明显。

　　不过Opdualag方案非常依赖患者的LAG-3表达水平。LAG-3表达阳性(≥1%)的患者，中位无进展生存期可以达到12.58个月;LAG-3表达阴性(<1%)的患者却仅有4.83个月，与纳武单抗单药方案相比并没有优势。

　　如果此次试验的结果也能在大型试验当中得到证实，即弗安利单抗与西米普利单抗能够将疗效优势延伸至LAG-3阴性的患者，那么更多患者将有希望成为免疫治疗的获益者。