肉瘤治疗新进展,112天战胜致命肉瘤!化疗、靶向、放疗及癌症疫苗均有新进展,新药带来希望

　　肉瘤，是一种极具破坏性的恶性肿瘤。与肺癌、肝癌等发生于内脏器官的恶性肿瘤不同，肉瘤可能发生于身体的任何部位，只要存在脂肪、肌肉、血管、神经、骨骼和软骨以及深层皮肤，都可能出现肉瘤。

　　肉瘤最主要的治疗手段包括手术、放疗以及化疗，靶向治疗在肉瘤治疗中的占比不算高。大约50%的肉瘤患者携带致病基因突变，但最常见的突变类型是TP53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2，能够接受靶向治疗的比例比较小。

　　不过，越来越多的新药，正在为罹患肉瘤的患者，带来新的希望。

　　112天战胜致命肉瘤!新药立大功

　　婴儿纤维肉瘤是是最常见的婴儿肉瘤之一，大部分情况下使用手术或者化疗联合手术处理都可以治愈。但在很少的情况下，由于疾病或患病部位的特殊性，这些处理会造成严重的残疾或残缺，或者无法完全清除肿瘤。

　　Tony(化名)就是一名婴儿纤维肉瘤的患儿，在出生后第4天就接受了手术。但很不幸的，他属于未能完全清除肿瘤的那一少部分人。第7周时的复查结果提示，在Tony的双侧颈部淋巴结、下颌区域等多个部位，都有了复发的肿瘤病灶，最大的体积达到了4.5×4.2×2.6厘米!

　　在这种情况下，Tony的病灶数量实在是太多，已经不适合再次接受手术。在医生的指导下，Tony尝试了化疗(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱)，但肿瘤不仅没有丝毫缩小，反而还变得更大了。

　　但命运仍然给Tony留下了一线希望——最初手术时切掉的肿瘤组织，经过检测，存在一种特殊的基因突变，ETV6-NTRK3重排。因此，Tony幸运地得到邀请，参与一项当时还在招募患者的临床试验项目，使用一款对于这类突变有“特效”的靶向治疗药物，拉罗替尼(Larotrectinib)。

　　用药前的MRI检测提示，Tony右侧颈部的肿瘤体积达到了5.5×4.5×4.4厘米。后续，Tony开始接受口服拉罗替尼治疗。

　　用药仅仅4天，Tony的父母就惊喜地发现，肿瘤似乎有了一些乐观的改变。他们带着Tony去门诊复查，医生也确认肿瘤变小了!

　　这些喜人的改变每天都在发生。至第56天复查MRI时，Tony几乎所有转移病灶都小时了，只剩下一个1.2×1.2×0.8厘米大小的右侧淋巴结病灶。就连这个病灶，在第二次复查MRI的日子，也完全消失了!

　　截至病例发布的时候，在拉罗替尼的帮助之下，Tony已经度过了16个月的无癌生活。

　　Tony的案例，让我们看到了新药为肉瘤治疗带来的巨大变革。原本按照标准治疗策略(化疗)已经耐药或进展的患者/患儿，从新药当中找到了希望、战胜了肿瘤，并且实现了长期的无癌生活。

　　肉瘤治疗新方案

　　肉瘤的治疗方案选择以及预后与恶性程度密切相关。以占比最高的软组织肉瘤为例，恶性程度较低的软组织肉瘤接受手术后，约90%可以达到临床治愈;但肉瘤又是一种极易发生血行转移、甚至可能在早期就发生转移的恶性肿瘤类型，恶性程度高的软组织肉瘤，高达40%~50%会发生复发和转移。由于这样的疾病特点，肉瘤患者必须重视全身性治疗。

　　随着医学的发展，在化疗、靶向、放疗及癌症疫苗等多个领域，肉瘤的治疗都有了快速的发展。

　　1、化疗

　　以多柔比星为代表的蒽环类药物是肉瘤化疗的基础，但疗效不足以及副作用较大是这类化疗方案的弊端。

　　近几年里，肉瘤的化疗方案仍在不断发展。例如Aldoxorubicin(DOXO-EMCH，INNO-206)，在疗效与副作用方面都作出了改进，对于部分类型的肉瘤患者可以达到37.5%的缓解率;Camsirubicin以在减轻心脏毒性的同时保持抗肿瘤活性为主要研发方向，目前在小型试验中实现了50%的疾病控制率。

　　国产新药当中，莱古比星也实现了结构上的优化，减轻毒性、增强抗癌活性，在实验室环境(动物试验)下能够实现完全缓解率7倍的飞跃。目前这款新药还处于临床试验状态，希望申请参与临床试验的患者，可以参考文末海报，提交病历资料进行申请。

　　2、靶向治疗

　　近几年，靶向治疗药物的发展非常快，包括肉瘤在内，许多恶性肿瘤有了新的靶向治疗选择。在肉瘤这个适应症上，近两年的广谱抗癌热门靶点NTRK带来了一些惊喜。

　　恩曲替尼的试验结果显示，这款NTRK抑制剂治疗NTRK融合阳性的肉瘤患者，中位随访17.74个月，患者整体缓解率为56.3%，中位无进展生存期10.1个月。所有患者6个月无进展生存率80%，12个月无进展生存率也有24%;6个月生存率87%，12个月生存率61%。

　　根据前期的ALKA-372-001和STARTRK-1/2试验的综合分析结果，恩曲替尼治疗NTRK融合阳性的肉瘤患者，整体缓解率可以达到63.5%，中位缓解持续时间12.9个月，中位总生存期23.9个月。

　　对于基线发生了脑转移的患者，脑转移病灶的缓解率为50%，中位缓解持续时间8.0个月，患者的中位无进展生存期为8.9个月。

　　NTRK融合突变在肉瘤当中的整体检出率约5%，但在部分亚型，如婴儿纤维肉瘤等当中，检出率可以达到75%以上。如果肉瘤患者希望尝试靶向治疗方案，不妨将NTRK纳入检测范围，也是在为自己或患病的亲人争取一个希望。

　　而另一种在肉瘤中检出率比较高的突变类型，TP53，如今也有了对应的靶向药物。这些新药也在进行临床试验，肉瘤患者可以参考文末海报，提交病历资料，筛选合适的靶向治疗项目。

　　3、放疗

　　对于软组织肉瘤、尤其是其中部分恶性程度较高的患者，放疗可以有效降低复发的风险。但对于儿童肉瘤患者的放疗必须谨慎进行。

　　儿童对于放化疗敏感，这带来了较高的获益率，同样伴随着比成年人更高发且更严重的不良反应。器官生长发育及智力成长的缺陷、二次肿瘤以及其它继发性的不良反应限制了放疗在儿童肉瘤当中的应用。

　　但质子疗法的出现，很大程度上弥补了传统放疗(光子疗法)的不足，在进一步提升疗效的同时减轻了不良反应，让更多患儿能够接受更有效的治疗。

　　需要使用更精准的放疗手段的患者，或者希望提升疗效、或者需要为后续再次接受放疗而控制放射剂量的患者及患儿家属，可以通过我们获得帮助。

　　4、癌症疫苗

　　近年来，树突细胞疫苗(DC疫苗)是癌症疫苗中发展比较迅速的一个类型。进行治疗时，首先要将患者体内有潜力成为树突细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来，通过一定的方式致敏，使其获得捕获特定肿瘤抗原的能力，并在试验室内培育成为成熟的树突细胞。这类经过处理的树突细胞能够将特定肿瘤的抗原信息传递给人体其他免疫细胞，以“指导”它们对癌细胞发起攻击。

　　在肉瘤的治疗中，已经有部分DC疫苗取得了不错的疗效数据。其中Ilixadencel(伊利沙定)已经在软组织肉瘤适应症上获得了FDA授予的孤儿药资格。

　　在伊利沙定的Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT02432846)当中纳入了6例患者，其中2例患者达到了临床部分缓解，整体缓解率33%;中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为19.0个月。

　　其中，1例患者接受了伊利沙定+Regorafenib(Stivarga)的三线治疗，获得了9个月的疾病稳定期;另1例患者接受了伊利沙定+Sunitinib(Sutent)的二线治疗，获得了12个月的疾病稳定期。

　　目前，Ilixadencel已经在肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤等多类实体肿瘤的治疗中展现出了良好的潜力。我们期待研究者公开更多的研究数据，并期待着这款疫苗正式上市，造福患者。