KRAS抑制剂Sotorasib(索托拉西布、AMG510)联合化疗治疗晚期肺癌,近90%的患者肿瘤显著缩小

　　近90%患者病情稳定或显著缩小，两种“跨界”药物组合冲进肺癌一线，征服史上最难治靶点KRAS!

　　作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS基因一直是肺癌患者的噩梦!因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了四分之一!其中，KRASG12c这一亚型在肺癌中突变频率高达14%，仅次于肺癌中最常见的靶点EGFR，这些曾经无药可用的患者，大部分在化疗免疫治疗失败后陷入绝境。

　　好消息是，针对这一曾让无数肺癌患者的突变类型，终于等到了新药!

　　2021年5月，第一款KRAS抑制剂AMG-510获得FDA批准上市，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒!

　　2022年12月14日，第2款强效KRAS抑制剂MRTX849有望获批上市。

　　此外，众多国研KRAS药物也展现出了卓越的抗癌效果，给国内的肺癌患者带来了新的选择和希望!

　　如果说这些药物的研发刷新了KRAS治疗从“0”到“1”的历史，那么研究人员正朝着从“1”到“100”努力，让KRAS+肺癌患者获得更好的治疗预后!

　　"跨界组合"强效抗癌,近90%KRAS+肺癌患者肿瘤显著缩小

　　在刚刚结束的2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，大名鼎鼎的KRAS靶向药AMG-510(Sotorasib，索托拉西布)带来了一项全新的研究数据，与化疗“跨界”组合冲进一线治疗，让晚期肺癌治疗再添“强将”!

　　这项代号为SCARLET的单臂、Ⅱ期研究将Sotorasib与卡铂-培美曲塞联合，作为KRASG12C突变晚期非鳞非小细胞肺癌的一线治疗方案。

　　在2021年10月至2022年7月期间，共招募了30名患者。

　　结果显示：独立审查的客观缓解率(ORR)为88.9%。

　　此外，6个月时的中位无进展生存(PFS)率为61.2%;6个月时的总生存(OS)率为87.0%。因此，研究人员认为Sotorasib联合CBDCA/PEM在具有KRASG12C突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的患者中显示出良好的客观缓解率和耐受性。

　　疾病控制率高达100%!众多新药方案为KRAS患者带来救赎

　　不得不说，索拖拉西布弥补了历史性的缺口，给曾经无药可用，只能等死KRAS突变的患者带来救赎!

　　更好的消息是，除了这款药物，针对这一特定的突变类型，国内外多款新药已经取得了重大突破。

　　一、疾病控制率100%!MRTX849联合PD-1开启去化疗时代

　　近期，实力非凡的KRASG12C抑制剂adagrasib与免疫治疗界的明星药物抗PD-1抗体pembrolizumab联用，一线治疗携带KRASG12C突变的NSCLC患者的代号为KRYSTAL-7和KRYSTAL-1目前最大数据集研究的结果，给KRAS+肺癌患者带来全新的希望!

　　二、疾病控制率100%!国研KRAS新药JAB-21822数据卓越

　　JAB-21822是中国药业自主研发的1类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗KRASG12C突变的晚期实体瘤患者，有望成为潜在的同类最佳项目。2021年5月27日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准在国内开展临床试验，目前已有大量KRASG12C突变的患者通过全球肿瘤医生网顺利入组。

　　三、疾病控制率100%!国研创新药IBI351在中国获突破性治疗指定

　　IBI351(GFH925)是信达生物研发的一款新型、具有口服活性的强效KRASG12C抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。临床前研究显示IBI351对KRASG12C具有高选择性，IBI351有效抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

　　四、疾病控制率100%!强效抗脑转KARS国研药D-1553强势出圈

　　D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRASG12C抑制剂。在2022年的世界肺癌大会上公布的最新数据显示：总客观缓解率(ORR)为37.8%(28/74)，疾病控制率(DCR)高达91.9%(68/74)!更值得一提的是，3名存在基线脑转移的患者种，1名幸运的患者达到部分缓解，接受治疗前脑部的转移灶已经超过了20mm，接受治疗后肿瘤病灶缩小了近一半!另外2名病情稳定，疾病控制率高达100%!

　　我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列!针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如D-1553，GH35、JAB-21822等给曾经无药可治的患者带来了春天，想寻求新方案及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。期待更多国研好药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。

　　参考资料：

　　DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9006JournalofClinicalOncology41,no.16_suppl(June01,2023)9006-9006.