KRAS靶向药物Sotorasib(索托拉西布、AMG510)为肺癌患者带来更长的生存获益

　　3年前，一旦确诊KRAS+晚期肺癌，大部分患者除了化疗别无选择。如今，大量针对KRAS的强效靶向药研发成功，纷纷问世，给这些曾经预后极差的患者带来了新的希望!

　　2021年5月29日，大名鼎鼎的AMG-510(Sotorasib，索托拉西布)获得FDA批准，震撼上市!这是全球首款进入临床试验并成功上市的，针对KRAS突变有效的“革命性”抗癌药，具有里程碑式的意义!同时也有了响当当的大名--Lumakras。自此，史上最臭名昭著的KRAS靶点被攻克，40年无药可用的魔咒被打破!

　　2023美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，索托拉西布公布了一项代号为CodeBreaK 200 的3 期试验新数据，结果显示，对于既往治疗失败的晚期KRAS G12C 阳性的非小细胞肺癌，接受索托拉西布治疗的患者对比接受多西他赛化疗的患者具有显著的生存获益!

　　优于化疗!KRAS"明星"靶向药Sotorasib为肺癌患者带来更长生存获益

　　这项备受瞩目的大型Ⅲ期临床数据共纳入了345名局部晚期/不可切除或转移性KRAS G12C 阳性的非小细胞肺癌患者，被随机1：1分配接受索托拉西布或多西他赛化疗。值得一提的是，这些患者都是已接受过一种或多种既往治疗失败的难治性患者，包括化疗和一种检查点抑制剂。

　　结果显示：中位随访 17.7 个月，与多西他赛相比，索托拉西布 使疾病进展或死亡的风险降低了 34%，达到了试验的主要终点。sotorasib 组的中位 无进展生存期(PFS) 为 5.6 个月，多西他赛组为 4.5 个月。12 个月的 无进展生存(PFS) 率分别为 24.8% 和 10.1%，翻了一倍多!这意味着接受索拖拉西布能让更多的患者获得长生存的机会!

　　此外，BICR 评估的客观缓解率(ORR)分别为 28.1%vs13.2%。疾病控制率(DCR)分别为82.5%vs60.3%。

　　值得一提的是，这项研究还对KRAS基因的关键共同突变包括TP53、STK11和KEAP1的患者亚组进行了分析，结果证实，Sotorasib 在所有关键共同改变亚组中保持了优于多西紫杉醇的无进展生存期 (PFS) 优势，在总体反应获益方面观察到了类似的结果。

　　首席研究作者，美国MD安德森癌症中心胸/头颈肿瘤内科的Ferdinandos Skoulidis博士说：“在 KRAS G12C 抑制剂与多西紫杉醇的首次随机、分子定义分析中，sotorasib 在大多数共同改变定义的亚组中证明了与多西紫杉醇一致的临床益处。”

　　疾病控制率高达100%!众多新药方案为KRAS患者带来救赎

　　不得不说，索拖拉西布弥补了历史性的缺口，给曾经无药可用，只能等死KRAS突变的患者带来救赎!

　　更好的消息是，除了这款药物，针对这一特定的突变类型，国内外多款新药已经取得了重大突破。

　　一、疾病控制率100%!MRTX849联合PD-1开启去化疗时代

　　近期，实力非凡的KRAS G12C抑制剂adagrasib与免疫治疗界的明星药物抗PD-1抗体pembrolizumab联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的代号为KRYSTAL-7和KRYSTAL-1目前最大数据集研究的结果，给KRAS+肺癌患者带来全新的希望!

　　二、疾病控制率100%!国研KRAS新药JAB-21822数据卓越

　　JAB-21822是中国药业自主研发的1类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者，有望成为潜在的同类最佳项目。2021年5月27日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准在国内开展临床试验，目前已有大量KRAS G12C 突变的患者通过全球肿瘤医生网顺利入组。

　　三、疾病控制率100%!国研创新药IBI351在中国获突破性治疗指定

　　IBI351 (GFH925) 是信达生物研发的一款新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。临床前研究显示 IBI351 对 KRAS G12C 具有高选择性，IBI351 有效抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

　　四、疾病控制率100%!强效抗脑转KARS国研药D-1553强势出圈

　　D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。在2022年的世界肺癌大会上公布的最新数据显示：总客观缓解率(ORR)为37.8% (28/74) ，疾病控制率(DCR)高达91.9%(68/74)!更值得一提的是，3名存在基线脑转移的患者种，1名幸运的患者达到部分缓解，接受治疗前脑部的转移灶已经超过了20mm，接受治疗后肿瘤病灶缩小了近一半!另外2名 病情稳定，疾病控制率高达100%!

　　我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列!针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如D-1553，GH35、JAB-21822等给曾经无药可治的患者带来了春天，想寻求新方案及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。期待更多国研好药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。

　　参考资料：

　　Skoulidis F, De Langen A, Paz-Ares LG, et al. Biomarker subgroup analyses of CodeBreaK 200, a phase 3 trial of sotorasib versus (vs) docetaxel in patients (pts) with pretreated KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):9008. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9008