CART治疗多发性骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)是一种由转化浆细胞的克隆增殖所定义的恶性血液肿瘤。每年在美国约有35,000例MM的新病例被诊断出来，而超过12,000名患者因此疾病而丧命。然而，随着对疾病生物学认识的增加和治疗方法的进步，过去十年间疾病的控制和生存率得到了改善。

　　新型蛋白体抑制剂如硼替佐米、免疫调节剂如来那度胺，以及单克隆抗体(MoAbs)如daratumumab的引入，为新诊断的MM患者提供了改善生存期和生活质量的治疗方案。此外，随后的治疗步骤包括自体干细胞移植(ASCT)和维持治疗，进一步提高了治疗反应并延长了生存期。在实际临床应用中，采用来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)三联疗法诱导治疗，然后进行ASCT和根据风险进行个体化的维持治疗，显示出令人印象深刻的严格完全缓解率(sCR)约为33%。

　　然而，对于许多患者来说，MM最终会在标准治疗中出现进展。耐药性的发展导致疾病复发，尤其是在接受多种联合治疗方案的患者中。针对标准疗法无效的患者，新的免疫疗法已被证明在RRMM的治疗中具有有效性。工程化嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法为RRMM患者带来了希望，即使在标准疗法失败后，也能改善患者的生存和缓解。

　　CAR-T细胞疗法作为一种革命性的新型治疗方法,在骨髓瘤中展现了独特的作用：

　　1、靶向癌细胞表面抗原：CAR-T细胞疗法利用经基因工程改造的T细胞，使其表达具有抗原识别功能的嵌合抗原受体(CAR)。CAR通常包括一个外部的抗原结合域，它能够识别并结合癌细胞表面的特定抗原。在骨髓瘤中，常用的CAR-T细胞靶向抗原包括CD19、BCMA等。CAR-T细胞通过与癌细胞表面抗原结合，识别和杀伤骨髓瘤细胞。

　　2、激活免疫杀伤作用：CAR-T细胞与癌细胞结合后，CAR中的信号传导域激活T细胞的免疫杀伤机制。CAR-T细胞释放细胞毒素，如穿孔素和粒线体酶，引发癌细胞的凋亡。此外，CAR-T细胞还可以通过释放细胞因子如干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)来招募和激活其他免疫细胞，如自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞，进一步加强抗肿瘤免疫应答。

　　3、长期持续存在：CAR-T细胞具有长期存活和持续活性的能力。一旦注射到患者体内，CAR-T细胞可以在体内存活数月甚至数年，并持续释放细胞毒素以对抗癌细胞。这使得CAR-T细胞疗法能够提供持久的治疗效果，遏制骨髓瘤的复发和进展。

　　4、免疫记忆效应：CAR-T细胞疗法还具有免疫记忆效应。CAR-T细胞的活性和抗肿瘤效果可能会留下免疫记忆，在骨髓瘤复发时重新激活，并迅速对抗癌细胞。这为患者提供了长期的免疫保护。

　　国内CART治疗多发性骨髓瘤的研究进展

　　目前国内也在多中心如天津、北京、浙江等地开展CAR-T疗法的临床研究，面向多发性骨髓瘤患者。不仅有三甲医生团队保驾护航，研究性药物也是免费的。参与研究有利有弊，比如可以：

　　1、接触最新治疗方法：临床研究是评估新型药物、治疗方案和技术的关键途径。通过参与临床研究，患者可以早期接触到最新的治疗方法，包括靶向治疗、免疫疗法、基因疗法等。这可能提供患者更有效或更个性化的治疗选择，增加治疗成功的机会。

　　2、提供优先治疗机会：在某些情况下，临床研究可能提供患者获得尚未获得批准的药物或治疗方案的机会。这意味着患者可能会在其他人之前获得新的治疗选择，有望改善治疗结果。

　　3、接受专业监护和管理：临床研究通常由专业的研究团队和医疗专家进行监护和管理。患者可以得到更加详细和密切的医疗监护，包括定期随访、检查和评估。这种专业管理有助于确保患者的安全性、治疗效果和身体健康。

　　4、获得个体化治疗：临床研究可以提供个体化治疗的机会。通过参与研究，患者可以接受特定基因变异、分子标志物或临床特征等因素导向的治疗方案。这种个体化治疗可以提高治疗的针对性和效果。

　　5、贡献医学科学进展：参与临床研究的患者为医学科学做出了重要贡献。他们的参与帮助研究人员深入了解疾病的机制、治疗方法和副作用，从而推动医学科学的进展。患者的参与可以为今后的患者提供更好的治疗选择和疾病管理策略。

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　　但是尽管参与临床研究有一定利处，但患者应在与医生和研究团队充分讨论后做出自己的决定。这包括评估可能的风险、效益、治疗可行性等等。