全球第二款KRAS G12C抑制剂Adagrasib(阿达格拉西布、MRTX849)疾病控制率高达86%,对多种实体瘤有效

　　近90%患者肿瘤缩小或控制稳定，针对所有KRAS G12C 突变的实体瘤患者，全球上市的第二款 KRAS G12C 明星靶向药物Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)有望成为一种新型的强效泛癌种靶向药。

　　自1982年KRAS登上癌症研究的历史舞台，此后40年中被研究人员定义为“不可成药”。同时，这个最臭名昭著的靶点几乎覆盖了所有的癌症类型，90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，15-20%的肺癌(大多为非小细胞肺癌)...每年在全球造成100万人死亡!

　　随着过去十年靶向疗法的进展，国内外创新药物多箭齐发!史上最难治靶点KRAS已被成功攻破!

　　疾病控制率高达86%!明星靶向药MRTX849强效对抗多种KRAS实体瘤

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是全球第2款上市的，针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

　　2023年4月，ASCO 全体会议上公布了代号为KRYSTAL-1的2期研究 (NCT03785249) 的更新数据，显示了这款药物对多种实体肿瘤的强大活性!

　　截至2022年10月1日，这项研究共入组了57位KRAS G12C阳性的实体肿瘤患者，包括胰腺癌、胆道系统肿瘤 、阑尾癌、卵巢癌等。

　　结果显示：总客观缓解率(ORR)为35.1%，疾病控制率(DCR)高达86.0%，这意味着近90%的患者肿瘤不同程度的缩小或控制稳定;中位随访时间为16.8个月，中位无进展生存期(PFS)为7.4个月;中位总生存期(OS)为14.0个月，6个月和12个月的总生存率分别为84.0%和53.5%。这意味着超过一半的晚期癌症患者生存时间超过1年。

　　其中：

　　胰腺癌患者的ORR为33.3%，DCR为81.0%;

　　胆道系统肿瘤患者的ORR为41.7%，DCR为91.7%;

　　阑尾癌患者的ORR为0%，DCR为85.7%;

　　妇科肿瘤患者的ORR和DCR分别为57.1%和85.7%;

　　原发灶不明或乳腺癌患者的队列中，ORR为40%，DCR高达100%。

　　此外，adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

　　强效：在多种KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

　　半衰期长：唯一一种半衰期约为24小时的KRAS G12C抑制剂

　　高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型KRAS和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上

　　治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

　　更值得国内肺癌病友振奋的是，这款美国的抗癌“特药”已经同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，这意味着国内的病友有机会免费接受这款抗癌新药的治疗，已经有大量KRAS G12c的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组，中国KRAS患者终于等到了希望!我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告，还没有进行基因检测的肺癌病友也要考虑出现这些新药靶点的可能，积极进行基因检测，获得更多的治疗机会!

　　多箭齐发!史上最难治靶点KRAS已被成功攻破

　　随着过去十年更新的靶向疗法的出现，我们现在终于有了用靶向药物治疗 KRAS 突变的新选择。

　　好消息是，除了上面大会介绍的KRAS抑制剂最新进展，由国内几家知名的癌症医院牵头，中国近期开展了多项国研及进口KRAS新药的临床试验，包括大名鼎鼎的MRTX849，D-1553,JAB21822,IBI351等，并且已经开始正式招募患者，很多非小细胞肺癌，结直肠癌，胰腺癌等实体瘤患者已通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　参考资料：Pant S, Yaeger R, Spira AI, et al. KRYSTAL-1: activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients with advanced solid tumors harboring a KRASG12C mutation. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 36):425082. doi:10.1200/JCO.2023.41.36_suppl.425082