美国FDA胰腺癌新药TST001(Osemitamab、奥塞米单抗)孤儿药称号

　　晚期胰腺癌肝转移患者，接受一款新型药物治疗仅6周，肿瘤缩小86%!制服“癌王”又有了新武器!全新的药物osemitamab(奥塞米单抗，TST001)已经在临床试验中展现出了卓越的疗效。

　　胰腺癌是最令人望而生畏的癌症之一。根据美国癌症协会公布的最新的《2023年度癌症统计报告》显示：晚期胰腺癌的五年生存率仅为12%，是所有常见癌症中最低的。在一项针对 28 个欧洲国家的研究表明，到 2025 年胰腺癌将超过乳腺癌成为第三大癌症死亡原因!

　　近年来，随着分子靶向免疫治疗的进展，胰腺癌的治疗也从疗效不佳的单纯化疗和放疗进阶到更精准更有效靶向免疫治疗，各种新药物、新疗法向“癌中之王”发起挑战，获得了众多的突破。

　　胰腺癌患者迎来重磅新药!FDA授予奥塞米单抗孤儿药称号

　　2023年4月，FDA授予全新靶向药物osemitamab(奥塞米单抗，TST001)孤儿药称号，用于治疗Claudin 18.2阳性晚期胰腺癌患者。这是该药物继2021年最初被指定用于治疗胃癌和胃食管交界处癌后的第二个孤儿药称号。

　　Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胰腺癌中，高达50%-60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。高组织特异性和肿瘤特异性使 Claudin18.2 成为下一代靶向治疗极具前景的靶点。

　　基于此，研究人员成功开发全球第二款先进的CLDN18.2靶向抗体--Osemitamab。

　　Osemitamab 是一种高亲和力人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体，这款药物利用先进的生物工程技术使岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了 NK 细胞介导的 抗体依赖性细胞毒性(ADCC)活性，可通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)的双重机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞。

　　在 2022 年国际胃癌大会上公布的该药物的早期疗效数据显示，一名Claudin18.2-low晚期胰腺癌患者肿瘤缩小近90%!非常振奋人心。

　　64岁的M先生确诊时胰腺癌时已是晚期，在接受数个周期化疗后出现了进展，接受Osemitamab治疗后仅6周，靶病灶成功缩小86%!其中一个16.4mm的病灶完全消失，另一个12.9mm的病灶大幅缩小至4mm!

　　Caroline Germa博士表示：“我们相信它也有可能为缺乏有效治疗选择的晚期胰腺癌带来变革。”

　　目前，Osemitamab(TST001)正在美国和中国进行1/2期试验，来评估Osemitamab在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步疗效。

　　值得一提的是，在 2022 年 ESMO 大会上提交的初步数据显示，Osemitamab联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗局部晚期或转移性胃/GEJ癌患者具有巨大潜力!

　　结果显示：在中位随访65天时，15名患者可评估，部分缓解(PR)率为73.3% (n = 11)，疾病控制率高达100% (n=15)!这意味着所有的晚期胰腺癌患者接受治疗全新方案治疗后病灶出现不同程度的缩小或控制稳定!

　　我们期待这款药物在胰腺癌，胃癌，以及其他实体肿瘤类型中取得更多出色的临床数据，早日上市造福患者。

　　胰腺癌患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2

　　Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胰腺癌、胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。

　　除了上面介绍的奥塞米单抗，国内外众多针对Claudin18.2的新疗法已问世。

　　中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的CAR-T细胞疗法--CT041。

　　CT041，是全球唯一一款在中国和美国获得临床试验许可(IND)的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗。

　　截至2022年5月6日，已有14名CLDN18.2阳性患者入组(其中包括5名胃/胃食管交界癌，9名胰腺癌)，值得一提的是，这些患者之前接受过 3 线治疗方案，临床上已经没有更好的治疗方案。在可评估的7例胰腺癌患者中，客观缓解率(ORR)为57.1%(4/7)，这意味着超过一半的晚期胰腺癌患者接受CAR-T疗法后，靶病灶显著缩小30%以上!

　　值得国内病友们振奋的是，目前CAR-T临床试验已在中国招募患者啦，已有大量胰腺癌、胃癌患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组!如想检测相关靶点或了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　相信上面这些在研药物给了晚期患者新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱 。相信胰腺癌患者的明天会越来越好。

　　参考资料：

　　Transcenta’s osemitamab (TST001) targeting Claudin18.2 granted orphan drug designation for treatment of pancreatic cancer. News release. Transcenta Holding Limited. March 29, 2023. Accessed April 10, 2023.

　　https://www.transcenta.com/newsDet/id-121