肺癌KRAS基因突变有靶向药吗,这4款疾病控制率高达100%的新药新方案KRAS突变的肺癌患者一定要知道

　　100%患者肿瘤缩小或稳定!多款新疗法彻底终结KRAS患者40年无药可用的噩梦!

　　作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS在此后的40年里成为了肺癌患者的噩梦!因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了四分之一!其中，KRAS G12c这一亚型在肺癌中突变频率高达14%，仅次于肺癌中最常见的靶点EGFR(15%)，这些曾经无药可用的患者，大部分在化疗免疫治疗失败后陷入绝境。

　　好消息是，针对这一曾让无数肺癌患者的突变类型，终于等到了新药!

　　2021年5月，首款KRAS抑制剂AMG-510获得FDA批准上市，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒!

　　2022年12月14日，第2款强效KRAS抑制剂MRTX849获批上市。

　　此外，众多进口及国研KRAS药物崛起，4款新药方案的疾病控制率能高达100%!展现出了卓越的抗癌效果，给国内的肺癌患者带来了新的选择和希望!

　　一、疾病控制率100%!MRTX849联合PD-1开启去化疗时代

　　近期，实力非凡的KRAS G12C抑制剂adagrasib与免疫治疗界的明星药物抗PD-1抗体pembrolizumab联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的代号为KRYSTAL-7和KRYSTAL-1目前最大数据集研究的结果，给KRAS+肺癌患者带来全新的希望!

　　在此前公布的代号为KRYSTAL-1中，7名可评估患者的初步数据显示：

　　1、4 名患者达到客观缓解，值得一提的是，其中一位幸运儿在治疗后肿瘤缩小了49%，从而重新获得了手术机会，有望根除病灶!

　　2、疾病控制率高达100%，所有7名患者的肿瘤消退范围为37%至92%!

　　在近期刚更新的数据中，53名可评估的患者中，所有亚组的总客观缓解率(ORR)达到49%，这意味着近一半的患者病灶显著缩小30%以上。

　　丹娜法伯癌症研究院的Pasi A. Jänne博士说：“所有队列的初步研究结果表明，adagrasib和帕博利珠单抗联用可能为NSCLC初治患者提供一种无需化疗的选择，该治疗方案具有可控的安全性和令人鼓舞的临床活性。”

　　二、疾病控制率100%!国研KRAS新药JAB-21822数据卓越

　　JAB-21822是中国药业自主研发的 1 类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者，有望成为潜在的同类最佳项目。2021年5月27日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准在国内开展临床试验，目前已有大量KRAS G12C 突变的患者通过全球肿瘤医生网顺利入组。

　　在2022年ASCO大会上公布的最新数据显示，截至2022年4月1日，共入组72例晚期实体瘤患者，分别进入200-800mg5个不同剂量组接受JAB-21822治疗。

　　结果显示：其中可评估的32名非小细胞肺癌中，总体客观缓解率(ORR)高达56.3%，疾病控制率(DCR)为90.6%。这意味着超过一半的患者病灶显著缩小30%以上。

　　非常值得一提的是，在每日400毫克和每日800毫克的剂量组中，客观缓解率(ORR)高达66.7%，疾病控制率(DCR)高达100%，这意味着该实验组所有患者的病情均控制稳定或显著缩小30%以上!

　　下面这张瀑布图更是让人印象深刻，每根柱子代表一个患者，柱子向下代表着肿瘤缩小，大家可以清晰的看到，接受各种剂量治疗的患者中，超过90%的患者病灶稳定或有不同程度的缩小，仅1例患者出现了进展。

　　三、疾病控制率100%!国研创新药IBI351在中国获突破性治疗指定

　　IBI351 (GFH925) 是信达生物研发的一款新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。临床前研究显示 IBI351 对 KRAS G12C 具有高选择性，IBI351 有效抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

　　近日，这款药物传来喜讯!中国国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，已授予国研创新药 IBI351 (GFH925)突破性疗法认定，用于治疗至少接受过 1 线全身治疗的KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌患者。

　　在2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上，这项研究公布了振奋人心的数据。

　　结果显示：

　　在55例可评估的患者中，客观缓解率(ORR)为50.9%，这意味着超过一半的患者病灶显著缩小了30%以上;疾病控制率(DCR)为92.7%。

　　更值得一提的是，21 名接受 600 mg剂量组的患者实现了 61.9% 的 客观缓解率(ORR) 和 100% 的 疾病控制率(DCR)。这意味着所有的晚期患者肿瘤都控制稳定或不同程度缩小!

　　我们期待2023年即将召开的医学会议上更新的研究结果。

　　目前，IBI351的临床试验仍在进行中。值得国内病友们振奋的是，这项研究在国内正在招募针对KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，已有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组。

　　四、疾病控制率100%!强效抗脑转KARS国研药D-1553强势出圈

　　D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。在2022年的世界肺癌大会上，这一国研强效KRAS抑制剂更新了研究数据。由主要研究者上海市胸科医院的陆舜教授做口头报告，分享了振奋人心的数据。

　　截至2022年5月9日，共有79名KRAS G12c非小细胞肺癌 患者入组，这些患者超过一半(53.2%)使接受了≥2种治疗后进展的难治性患者。

　　结果显示：在可评估的74名患者中，28名患者部分缓解(PR)，40例患者疾病稳定(SD)，总客观缓解率(ORR )为37.8% (28/74) ，疾病控制率(DCR)高达91.9% (68/74)!

　　更值得一提的是， 3 名存在基线脑转移的患者种， 1名幸运的患者达到部分缓解，接受治疗前脑部的转移灶已经超过了20mm，接受治疗后肿瘤病灶缩小了近一半!另外 2 名 病情稳定，疾病控制率高达100%!

　　因此，这款药物不仅是强效的KRAS抑制剂，同时还具有强大的入脑活性!

　　更值得振奋的是，D-1553已经正式在国内启动临床研究，针对KRAS G12c突变的各类实体瘤患者。如肠癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌及卵巢癌都有很高的KRAS G12C突变率，已有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组。

　　我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列!针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如D-1553，GH35、JAB-21822等给曾经无药可治的患者带来了春天，想寻求新方案及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。期待更多国研好药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。

　　参考资料：

　　Innovent announces NMPA's breakthrough therapy designation for IBI351 (KRAS G12C inhibitor) as monotherapy for previous treated advanced non-small cell lung cancer. News release. Innovent. January 4, 2023. Accessed January 10, 2023.

　　Efficacy and safety of IBI351 in combination with sintilimab ± chemotherapy in advanced non-squamous non-small cell lung cancer subjects with KRAS G12C mutation. ClinicalTrials.gov. Updated August 17, 2022. Accessed January 10, 2023.

　　https://www.onclive.com/view/ibi351-gets-breakthrough-therapy-designation-for-kras-g12c-mutated-nsclc-in-china