两个特殊的KRAS基因突变治疗成功案例

　　从建立里程碑的AMG-510(索托拉西布，Sotorasib)，到不久前上市的MRTX849(阿达格拉西布，Adagrasib)，这两款已经上市的KRAS G12C抑制剂，适应症都是非小细胞肺癌，并且在结直肠癌、胰腺癌等癌症的治疗中展现出了潜力。

　　但基因突变的出现是不遵守“套路”的，KRAS G12C突变与非小细胞肺癌、结直肠癌或胰腺癌当中的任何一种都没有“绑定”的关系。这一次我们给大家带来的两个案例，都是比较特殊的KRAS G12C突变患者。他们的治疗结果如何，有没有参考价值呢?

　　KRAS G12C突变的小细胞肺癌患者

　　J女士年轻时曾经诊断过早期乳腺癌，还有一段不短的吸烟史(已戒烟)。在71岁这年，她因为癫痫发作就诊，却被诊断出了小细胞肺癌，左肺上叶的肿瘤，直径达到了11厘米。

　　结果在确诊之前J女士还在接受铁人三项训练，体力状态也完全可以生活自理、与常人无异。总之，医生还是先安排她做了基因检测——结果确实稀奇，J女士的肿瘤不存在小细胞肺癌最常见的TP53突变，反倒存在一种常见于非小细胞肺癌的基因突变，KRAS G12C突变。

　　J女士紧急接受了放疗，然后开始接受卡铂+依托泊苷+阿特珠单抗方案治疗。整体来说疗效不错，基于免疫治疗的全身治疗方案让病灶明显缩小。

　　后续，基于CT及核磁共振检查的结果，医生又针对J女士的几个有较大转移灶嫌疑的小部位进行了放疗。整体来说，作为一个广泛期小细胞肺癌的案例，J女士的疗效是非常不错的。

　　KRAS G12C与ROS1融合共存的患者

　　C先生，57岁，同样有一段时间的吸烟史。就诊时只觉得是双腿深静脉血栓，但经过检查发现，患者还患有肺腺癌。针对组织的荧光原位杂交(FISH)检测发现了ROS1融合突变，二代测序(NGS)鉴定到了KRAS G12C突变。

　　一般来说，无论患者查出了这两种基因突变当中的哪一种，后续的治疗都会非常明确。但C先生同时查出了这两种，反倒让治疗变得困难了起来——是该使用其中某一种靶向治疗药物，还是使用免疫药物，或者免疫联合其中某一种靶向药物，还是同时使用两类靶向治疗药物?

　　C先生一线治疗使用的是恩曲替尼(NTRK/ROS1抑制剂，属于第一代药物，对于脑转移的治疗效果比较好);但3个月后出现了进展，C先生开始在恩曲替尼方案中联用派姆单抗。

　　但显然，疗效并不理想，仅1个月后，C先生开始出现脑转移。大约4周后，C先生停掉了派姆单抗，开始使用索托拉西布+恩曲替尼的双靶向联合方案。

　　但最终，疗效并不太理想，C先生的病情陆陆续续恶化。