全新的双免疫治疗微卫星稳定型(MSS)结直肠癌疾病控制率高达76%

　　95%MSS型结直肠癌患者迎来春天!全新双免疫联合疗法点亮希望!

　　根据GLOBOCAN的数据，结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，占全世界癌症发病率和死亡率负担的三分之一，仅次于肺癌和乳腺癌。在结直肠癌的分子分型中，微卫星不稳定型(MSI-H)患者的预后要好过微卫星稳定型(MSS)，并且还有免疫检查抑制剂可以使用。而对于多达95%微卫星稳定结直肠癌(MSS CRC)患者来说往往对免疫治疗的效果不佳，目前还没有获批的药物，标准的治疗方案响应率仅为1%~2%，中位预期生存期仅为6~7个月，预后极差，临床迫切需要更加有效的治疗方案。

　　近日美国丹娜法伯癌症研究所(美国US news最佳医院癌症专科排名第4)报告了一款新型的双免疫联合疗法在临床研究中显示出强大的抗癌活性，为微卫星稳定型(MSS)结直肠癌患者带来新的希望!

　　疾病控制率高达76%!95%MSS型肠癌患者迎来新希望

　　2023年1月的 ASCO 胃肠道癌症研讨会上，两种药物 botensilimab 和 balstilimab 的 1 期试验结果公布，鼓舞人心。

　　研究人员说“在经过多种治疗失败后的难治性转移性 MSS 结直肠癌患者中，两款新型免疫疗法组合botensilimab 加 balstilimab 显示出强大的临床活性和持久的反应，并且耐受性良好，没有严重副作用”

　　这项研究共纳入了70 名转移性结直肠癌患者，值得一提的是，这些患者都是曾接受过包括免疫疗法在内的多种药物治疗失败后的晚期难治性MSS患者。

　　Botensilimab 是一种针对CTLA-4 的抗体，CTLA-4 是调节 T 细胞活化的免疫检查点。Balstilimab 是一种新型单克隆抗体，旨在阻止 PD-1(另一种免疫检查点蛋白)与 PD-L1 和 PD-L2 相互作用。通过抑制这种相互作用，balstilimab释放免疫系统来攻击癌症。

　　结果显示：截至 2022 年 5 月 19 日，59 名接受组合疗法的患者可评估。总客观缓解率(ORR)为23% ，疾病控制率(DCR)高达76%，这意味着近80%患者肿瘤缩小30%以上甚至消失，或控制稳定。12 个月的总生存率为 63%。

　　MSS型结直肠癌患者迎来曙光

　　MSS型肠癌患者终于有望摆脱无药可用的绝境。除了上面的双免疫联合疗法，目前临床中尝试专门针对MSS的癌症疫苗及靶向+免疫或免疫+免疫等方式结合起来，取得了一定的进展。

　　1、Regorafenib(Stivarga)+Nivolumab

　　一项针对于微卫星稳定(MSS)疾病的患者，大约53名患者接受了[组合治疗]并且达到了40%的高反应率，这在这部分难治性患者中是闻所未闻的。

　　2、PolyPEPI1018疫苗曙光初现

　　PolyPEPI1018是一种现成的多肽疫苗，由六个合成蛋白片段组成，含有12种免疫原性表位，这些表位基于对2931次活检组织的分析而得自7种在mCRC中经常表达的保守癌抗原。疫苗可诱导针对大肠癌细胞中常见的七种癌抗原的免疫反应，从而产生针对大肠肿瘤的持久应答，同时对健康细胞没有损伤。

　　一项在梅奥诊所进行的初步临床研究结果显示：在11名接种疫苗的患者中，3名病情进展，5名病情稳定，3名患者部分肿瘤缓解，其中两名的肿瘤已缩小到可以接受手术的范围，更值得一提的是，其中一位患者在手术后的原发肿瘤中发现已经没有存活的肿瘤细胞，这说明，癌症疫苗已经将肿瘤细胞全部杀灭。因此，PolyPEPI1018可有效恢复患者的免疫反应。用PolyPEPI1018疫苗进行的治疗和维持治疗是安全的，并初步证明了疫苗对MSS mCRC肿瘤具有早期临床活性的证据，能够有效的延缓肿瘤进展。

　　3.Durvalumab+Tremelimumab

　　一项研究分析了20例患者，有2例患者出现PR，疗效都持续了44周及44周以上，另外2例患者出现疾病稳定，DCR为20%。16例患者出现≥3级AE，1例患者出现死亡。对于后线难治性MSS型结直肠癌患者，治疗方案非常有限，该免疫联合方案展现了一定的疗效。

　　进入靶向免疫治疗新时代，每个患有结直肠癌的患者都应该通过MSI检测、RAS和BRAF的突变分析，并且尽可能进行HER2扩增，NTRK等基因的检测寻找精准的治疗药物，基因检测(NGS)将纳入大多数患者的初步检查标准。现在国内的肠癌患者可通过全球肿瘤医生网进行新药的评估申请。

　　我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中，我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策，未来还将有更多。

　　参考资料：

　　Bullock AJ, Grossman JE, Fakih MG, et al. Botensilimab, a novel innate/ adaptive immune activator, plus balstilimab (anti-PD-1) for metastatic heavily pretreated microsatellite stable colorectal cancer. Presented at: 2022 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancers; June 29-July 2, 2022; Barcelona, Spain. Abstract LBA-09. Accessed July 2, 2022.

　　https://bit.ly/3ywvZzwhttps://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2023/immunotherapy-with-two-novel-drugs-shows-activity-in-colorectal-cancer/