TROP2靶向药,靶向TROR-2靶点的抗体偶联(ADC)药物戈沙妥珠单抗(Trodelvy、Sacituzumab Govitecan)真实世界数据更新

　　Trodelvy(戈沙妥珠单抗，Sacituzumab Govitecan)是一款TROP-2靶点的抗体-药物偶联物(ADC)，也是目前唯一一款已经获得了FDA与NMPA双双批准上市的这一靶点ADC。

　　TROP-2是一种主要表达于上皮细胞的跨膜糖蛋白，在胚胎器官发育过程中有重要的作用，但在正常组织器官当中表达量很低，只有在多种恶性肿瘤当中过表达，因而是一种可以作为靶向治疗“靶标”的新抗原。

　　戈沙妥珠单抗世界级真实数据

　　目前已经得到确认，存在TROP-2高表达的癌种，包括三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌以及胃癌等。目前Trodelvy已经在这些癌症的治疗中展现出了非常卓越的实力或潜力。

　　1、三阴性乳腺癌

　　根据2022年ASCO大会上公布的Ⅲ期ASCENT试验最新结果，与标准化疗相比，戈沙妥珠单抗能显著延长患者的无进展生存期与生存期，且2年生存率更高。

　　试验纳入的患者均为既往接受过2线以上系统治疗的复发或难治性转移性三阴性乳腺癌患者。根据ASCO上更新的研究结果，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者整体缓解率31%;与接受标准化疗方案治疗的患者相比，戈沙妥珠单抗治疗患者的中位无进展生存期(4.8个月 vs 1.7个月)、中位总生存期(11.8个月 vs 6.9个月)以及2年生存率(20.5% vs 5.5%)方面的优势都非常明显。

　　在另一项Ⅰ/Ⅱ期试验当中，戈沙妥珠单抗治疗患者的整体缓解率为33.3%，中位总生存期13个月，中位无进展生存期5.6个月。

　　而此次来自单中心的真实世界数据显示，接受Trodelvy治疗的HER2低表达患者，整体缓解率61.1%，中位缓解持续时间6.5个月，中位无进展生存期5.1个月，中位总生存期11.6个月。

　　2、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌

　　受试者共543名，均为激素受体阳性/HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且之前接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗和2~4线针对转移性疾病的化疗。这些患者还有可以选择的化疗方案，随机分组，一组患者接受Trodelvy治疗，一组患者由医生选择合适的化疗方案。

　　根据目前已经公开的数据，接受Trodelvy治疗的患者，整体缓解率为21%，中位缓解持续时间为8.1个月，而化疗患者仅为14%和5.6个月。

　　在生存期方面，接受Trodelvy治疗的患者，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为14.4个月，接受化疗的患者分别为4个月和11.2个月。

　　3、小细胞肺癌

　　根据一项小型试验的结果，在53例一线化疗失败的小细胞肺癌患者当中，Trodelvy治疗的整体缓解率为15%，有60%的受试者观察到了肿瘤缩小。

　　4、非小细胞肺癌

　　另一项小型试验入组54例非小细胞肺癌患者，Trodelvy治疗的整体缓解率为19%，疾病控制率为43%。

　　5、尿路上皮癌

　　TROPHY-U-01试验共区分了3个队列。其中，队列1纳入了曾经接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗且疾病发生进展的转移性尿路上皮癌患者。

　　队列1中患者的整体缓解率为27.7%，其中包括了5.4%的完全缓解率和22.3%的部分缓解率;治疗的中位缓解持续时间为7.2个月。患者中位无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为10.5个月。

　　除了Trodelvy以外，还有一些其它药企研发的同靶点ADC，也已经展现出了不错的潜力。举例来说，第三一共的Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd，DS-1062)在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者中有非常出色的表现。根据目前公开的数据，共计3个剂量组，也就是接受4 mg/kg、6 mg/kg和8 mg/kg剂量治疗的患者，缓解率都能超过20%，最高到25%。

　　当然这款药物还有另一个特点——目前的试验，对于患者TROP-2的表达水平没有要求。如果要求Trop-2的表达，那患者的缓解率更高，能达到35%。

　　总的来说，由于TROP-2表达的特殊性，这个靶点对于部分非常难治的癌症，例如三阴性乳腺癌、小细胞肺癌以及尿路上皮癌等的患者来说，都是一个全新的希望。它有望为这些癌症的患者开启一个全新的“去化疗时代”。