中国国产第三代"生物导弹"抗体-药物偶联物(ADC)重装来袭

　　什么是抗体-药物偶联物

　　抗体-药物偶联物，也就是ADC，又被称为“生物导弹”，是一种比靶向药物的靶向性更强的新型靶向药物。

　　ADC由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。其中，抗体负责“精准制导”，抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂，释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物)，对癌细胞造成有效的杀伤。

　　目前，不论是全球范围内，还是在全中国范围内，ADC的靶点都集中于HER2，占比接近40%，此外还有EGFR、TROP-2、Claudin 18.2、c-MET等常见或潜力靶点。

　　提到HER2靶点的ADC，大家可能首先会想到两款药物：T-DM1和DS-8201(Enhertu)。这两款药物分别代表了第一代的ADC与第二代的ADC，其中DS-8201、也就是第二代ADC的代表，以中位无进展生存期25.1个月 vs 7.2个月、整体缓解率79.7% vs 34.2%的巨大优势，一方面奠定了ADC的超然地位，一方面反手将第一代ADC封入了历史。

　　由于DS-8201的卓越表现，目前HER2靶点ADC的“赛道”可以说是非常的拥挤，仍在与DS-8201“同台竞技”的新药当中绝大部分，要么同为第二代，要么更进一步，是第三代的ADC。

　　中国国产的抗体-药物偶联物

　　这一次，基因药物汇为大家带来的是两款来自中国的第三代ADC，A166和DB1303。

　　1、A166

　　从结构上来说，A166是一款经过结构优化的第三代ADC，目前正在进行临床试验的适应症包括了胃癌、乳腺癌、肺癌等。

　　Ⅰ期KL166-I-01-CTP试验当中，共纳入58例HER2阳性晚期乳腺癌患者，接受A166治疗的中位治疗线数为4线，4.8和6.0 mg/kg队列的最佳整体缓解率分别为73.91%和68.57%，中位无进展生存期分别为12.3个月和9.4个月。

　　2、DB-1303

　　DB-1303是一款由映恩生物专有的DITAC平台构建的第三代HER2靶点ADC药物。这款药物的在研适应症包括了HER2阳性以及低表达的乳腺癌、子宫内膜癌等多类实体瘤，其中乳腺癌等部分项目正在招募受试患者，大家可以根据患者的病情提交申请。

　　目前，DB-1303已经获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗HER2过表达的晚期/复发性子宫内膜癌。