癌症肿瘤靶向治疗耐药的类型有哪几种,靶向治疗耐药的表现是什么

　　相信很多患者都听过类似的案例：尤其是在EGFR、ALK、ROS1、NTRK等疗效更好的基因型中，患者持续用药1年、3年甚至5年以上，癌症一直控制良好，不需要更换方案。

　　和基础的化疗方案不同，靶向治疗方案的副作用更少、疗效也更好，出色的耐受性为长期治疗奠定了基础。但耐药仍然是影响患者生存期最重要的因素。

　　如何判断靶向治疗是否耐药?什么情况下患者可以继续接受治疗、什么情况下需要停药?

　　靶向治疗耐药类型及表现

　　根据影像学表现、肿瘤标志物变化、新病灶等情况，患者对靶向药物的耐药可以分为三种类型。

　　1、部分耐药

　　患者接受治疗后或治疗一段时间后，复查影像学检查发现主要的靶病灶或原发病灶出现或保持明显缩小，但在其它部位却出现了新的病灶，尤其是局部孤立性进展的情况，被称为部分耐药。

　　举例来说，奥希替尼等靶向治疗药物初次出现耐药的时候，经常表现为局部孤立性进展。这类情况下，患者可以继续使用原靶向治疗药物，并配合局部治疗，仍然可以有获益。

　　患者也可以针对新出现的病灶进行穿刺取样，进行病理检测和基因检测，判断是否要调整药物方案。

　　2、缓慢耐药

　　有时候，患者的影像学检查上并没有发现病灶变大或增多，但肿瘤标志物在升高，这种情况被称为缓慢耐药。

　　在缓慢耐药的情况下盲目更换药物肯定是不可取的，准确来说患者想换都不知道该换什么药。此时可以重新取样(组织或血液)进行基因检测，明确究竟是出现了耐药突变，还是合并了其它可能导致耐药的突变，然后再有针对性地更换为其它治疗方案。

　　举例来说，EGFR敏感性突变的患者对吉非替尼等第一代、第二代EGFR抑制剂耐药之后，有可能会合并T790M突变，此时可以改用奥希替尼治疗;但患者也有可能会在原突变的基础上合并出现MET异常，这时候就要考虑是否更换为EGFR与MET抑制剂的联合治疗方案。

　　3、全面耐药

　　爆发进展，或者叫快速进展，就属于全面耐药。在这种情况下，患者的原发部位以及转移灶都增大甚至快速增大，同时出现新的转移病灶，肿瘤标志物升高，患者的症状与以前相比明显加重，靶向药物几乎全面失效。

　　这种情况说明患者对靶向药物已经全面耐药，必须重新取病灶组织进行病理检测及基因检测，情况不允许时也要进行基于血液的基因检测，明确目前的基因型。

　　作为过渡，临床上也会有医生在患者快速进展初期采用原靶向治疗药物+新加入的药物的方案。但这种方案只适合初期阶段，基本会在第一个疗程之后立刻进行疗效评估，若有效，则停止靶向药物治疗，继续新方案。

　　但除非迫不得已、病情在很短的时间内脱离控制，我们并不建议患者拖到全面耐药之后再更换方案。医生都会嘱咐开始接受治疗的患者定期复查，为的就是尽可能避免这类棘手的情况。

　　若病情进展过快，新药的加入一来可能无效，二来就算有效也可能短时间内达不到又有效浓度，控制病情的难度远远高于缓慢进展、局部进展的情况。

　　很多时候，判断患者是否进展、靶向药物是否还有疗效，需要完全依靠医生的个人经验，很难给出标准。因此，在每一个疾病变化的关键时期，患者都可以考虑向更高级别的专家寻求会诊帮助，降低误判的风险。