替雷利珠单抗注射液(百泽安)获批第二项适应症:膀胱癌免疫治疗和尿路上皮癌免疫治疗

　　今日(4月11日)，百济神州今天宣布抗PD-1抗体药物百泽安®(通用名：替雷利珠单抗注射液)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌(UC)患者。百泽安®于2019年12月首次获得NMPA批准用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤患者，此项批准中的UC是百泽安®获批的第二项适应症，也是首项获批的实体瘤适应症。

　　此次百泽安®获得NMPA批准是基于一项在中国和韩国开展的用于治疗既往接受过含铂化疗且PD-L1高表达的局部晚期或转移性UC患者的单臂、多中心、关键性2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT04004221;药物临床试验登记号：CRT20170071)。符合疗效评估的患者中，在随访时间至少为12个月、中位随访时间为14个月的情况下，经独立评审委员会(IRC)根据RECIST实体瘤疗效评估标准1.1版评估的客观缓解率(ORR)为24.8%，完全缓解(CR)率为9.9%。

　　百泽安®说明书中的安全性数据来自参与四项百泽安®单药临床试验的934位患者，包括前文提及的针对UC的关键性2期临床试验。最常见的不良反应(≥10%)为皮疹、疲乏及丙氨酸氨基转移酶升高。在至少1%患者中出现的三级或以上的不良反应包括γ-谷氨酰转移酶升高、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、肺炎(非感染性)、重度皮肤反应、低钾血症。

　　百泽安®与同类产品相似，可能会发生免疫相关不良反应，主要包括肺炎、腹泻及结肠炎、肝炎、内分泌疾病(甲状腺功能减退、亢进和甲状腺炎、肾上腺皮质功能不全、高血糖症及 I 型糖尿病)和皮肤不良反应，另外肾炎、胰腺炎、心肌炎、肌炎与其他免疫相关性不良反应也偶见发生。

　　百泽安®采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200mg，每3周给药一次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授评论道：“对国内晚期尿路上皮癌患者来说，现有的治疗方案十分有限。替雷利珠单抗注射液作为一款全新的免疫肿瘤治疗药物，在临床上获得了令人欣喜的有效性和安全性，客观缓解率高达24.8%，我们期待它能为国内肿瘤患者带来更深远的临床获益。”

　　尿路上皮癌(UC)，又称移行细胞癌(TCC)，是目前最常见的一种膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%以上。膀胱癌是世界第十大最常见癌种，在2018年约有55万例新增病例。在中国，膀胱癌是男性中第八大最常见癌种，在2019年约有62000例新增病例。尽管UC最常见于膀胱中，但也可发生在泌尿系统的其他部位。

　　替雷利珠单抗的临床试验包括：

　　替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03967977)

　　替雷利珠单抗对比多西他赛用于二线或三线治疗非小细胞肺癌患者安全性有效性的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03358875)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03594747)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03663205)

　　替雷利珠单抗/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷用于治疗广泛期小细胞肺癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT04005716)

　　替雷利珠单抗对比索拉非尼用于一线治疗肝细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03412773)

　　替雷利珠单抗用于治疗不可切除的肝细胞癌经治患者的2期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03419897)

　　替雷利珠单抗对比化疗用于二线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验( clinicaltrials.gov 登记号：NCT03430843)

　　替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验( clinicaltrials.gov登记号：NCT03783442)

　　替雷利珠单抗对比安慰剂联合同步放化疗用于治疗局限性食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03957590)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗胃癌的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03777657)

　　替雷利珠单抗用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者中的2期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03736889)

　　替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗鼻咽癌患者的3期临床试验(clinicaltrials.gov 登记号：NCT03924986)

　　以上内容摘选自：百济神州