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广谱抗癌药拉罗替尼成功清楚致命肿瘤

文章作者:小编 浏览次数:发表时间:2023-01-30 18:01:39

  广谱抗癌药拉罗替尼成功清楚致命肿瘤

  近期,一项迄今为止最大的在原发性中枢神经系统癌症中进行的TRK 抑制剂研究显示,全球首款获批上市的广谱抗癌药物拉罗替尼展现出快速和持久的抗癌反应,并报道了一位儿童中枢神经系统肿瘤患者接受治疗后肿瘤全部消失,达到完全缓解的案例,非常振奋人心,为中枢神经系统肿瘤的成人及儿童患者带来全新生机。

  在所有的癌症类型中,中枢神经系统肿瘤是最令人望而生畏的癌症之一。由于存在分子异质性、治疗剂的血脑屏障渗透性差以及缺乏有效的抗癌剂等原因,治疗进展尤其缓慢,至今为止的治疗手段仅为手术,放化疗。而传统的化疗存在显著的毒性,放疗则会对神经认知功能产生显着的长期负面影响,尤其是对儿童。因此,全球的研究人员都寄希望于个体化精准治疗的靶向药物,终于在近两年取得了突破进展。

  治疗2周期病灶完全消失!"传奇"抗癌药拉罗替尼成功清除致命肿瘤

  一名婴儿在4个月大的时候被确诊为原发性脊柱高级别胶质瘤,由于无法手术,先接受了化疗,在 72 周的长春新碱、环磷酰胺、顺铂和依托泊苷的治疗后,效果比较理想,病情控制稳定。但不幸的是,3岁时肿瘤出现进展。医生做了全面基因组测序分析后发现,竟然幸运的存在ETV6-NTRK3基因融合。当时,一种名为 larotrectinib (拉罗替尼,Vitrakvi®; 代号LOXO-101) 的药物,能敲除由 TRK 融合产生的蛋白质,大幅击退癌症,正在进行临床试验,于是这位幸运的小患者开始接受拉罗替尼的治疗,令所有人都没想到的是,拉罗替尼就像是这种恶性肿瘤的克星一样,几天内,肿瘤开始迅速缩小。短短2个周期的治疗后,肿瘤全部消失,达到完全反应(CR)!22 个周期后的复查仍没有疾病迹象(图 2B)并且没有明显的不良反应。截至数据发表时,已持续治疗15.7 个月,并且治疗仍在进行中。

  拉罗替尼治疗原发性脊柱高级别胶质瘤的效果

  30%的患者肿瘤显著缩小或消失!拉罗替尼为中枢神经系统肿瘤患者带来新希望

  Larotrectinib 是一种一流的高选择性原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂,已获批用于治疗患有 TRK 融合阳性癌症的成人和儿童患者。近期一项拉罗替尼治疗TRK 融合阳性原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者的研究引起轰动。

  这是从两项临床试验(NCT02637687、NCT02576431)中筛选出患有 TRK 融合阳性原发性 CNS 肿瘤的患者,评估接受拉罗替尼治疗后的客观缓解率(ORR)。值得一提的是,这是迄今为止在原发性中枢神经系统癌症中最大规模的 TRK 抑制剂研究。

  截至2020年7月,共有33名TRK融合阳性中枢神经系统肿瘤患者,平均年龄8.9岁,因此大部分是儿童患者。其中最常见的是高级别胶质瘤和低级别胶质瘤。

  结果显示

  所有患者的客观缓解率(ORR)为 30%,24 周的疾病控制率为 73%,这意味着,30%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失,82%的患者肿瘤不同程度的缩小(23/28)。

  拉罗替尼治疗中枢神经系统肿瘤的数据

  因此,在 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤患者中,拉罗替尼展现出快速和持久的反应、高疾病控制率和良好的安全性。

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