结直肠癌新药,阿达格拉西布(Adagrasib、Krazati)联合西妥昔单抗(Erbitux),近50%的患者肿瘤显著缩小

　　结直肠癌患者有新药了!在最新公布的一项临床实验数据中，所有的28名结直肠癌患者在接受治疗后肿瘤控制稳定或显著缩小，疾病控制率高达100%!值得国内病友振奋的是，这项临床试验目前正在国内进行临床实验，符合条件的患者可申请免费接受治疗的机会，这是肠癌患者全新的选择和希望!

　　近日，FDA传来喜讯，授予 adagrasib (阿达格拉西布 Krazati) 联合西妥昔单抗 (Erbitux) 突破性治疗资格，用于治疗化疗和抗 VEGF 治疗后出现进展的KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌 (CRC) 患者。这意味着，又一全新的治疗方案攻破史上最难治靶点KRAS!

　　近50%患者肿瘤显著缩小!结直肠癌患者迎来重磅新药

　　FDA授予adagrasib (阿达格拉西布 Krazati) 突破性治疗资格，是基于大名鼎鼎代号为KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)实验结果，同时，这项振奋人心的数据也发表在了国际重磅期刊《新英格兰医学》杂志上，引起了轰动。

　　这项实验入组了32名晚期结直肠癌患者，值得一提的是，这些患者都是平均接受至少3种治疗方案(氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗 VEGF、瑞戈非尼 、曲氟尿苷/替吡嘧啶)失败的临床难治型患者，入组后接受口服阿达格拉西 600 毫克联合西妥昔单抗治疗，每天两次。

　　截止到2022年6月16日，有28名患者可评估。

　　结果显示：阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率 (ORR) 为 46%，这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。更值得一提的是，所有的28名患者病情均控制稳定或肿瘤出现不同程度的缩小，疾病控制率高达100%!

　　KRAS突变与结直肠癌

　　RAS基因家族(NRAS，HRAS和KRAS)突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因(所有RAS突变的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。

　　近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

　　强效：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

　　半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂

　　高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上

　　治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

　　更值得振奋的是，2022年12月13日，FDA已经正式批准Adagrasib (Krazati，阿达格拉西布，代号为MRTX849) 用于KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这是KRAS G12C 突变肺癌患者的第2款靶向疗法。

　　对于国内病友们的好消息是，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，中国KRAS患者终于等到了希望!更值得一提的是，已经有病友成功入组接受治疗。

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　KRAS患者迎来春天!众多新药在路上

　　AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎!

　　Adagrasib(MRTX849)后来居上，带来了更加卓越的临床数据!

　　除了上述的药物，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家国际制药巨头也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-adagrasib-plus-cetuximab-for-kras-g12c-mutated-advanced-crc