CAR-T治疗卵巢癌,晚期卵巢癌患者的新希望

　　卵巢癌被称为“沉默的杀手”，约2/3的卵巢癌患者发现是已经是晚期，以及进行根治手术的患者后的复发转移，让人束手无策。尽管PARP抑制剂维持治疗有效延长患者的生存时间，提高生活质量，但实现“临床治愈”可谓是难上又难。

　　晚期卵巢癌真的没办法治疗了吗

　　这个问题的答案在曾经也许是“YES”，但在现在我们终于能够有底气地向晚期肿瘤说“NO”。而这个底气就来自一项名为“CAR-T”的免疫细胞治疗技术。

　　关注肿瘤领域的朋友，或许听说过CAR-T疗法。目前国内已经上市的阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液主要用于治疗血液系统肿瘤。惊喜的是，目前已经有多项CAR-T疗法治疗实体瘤的临床试验，治疗效果让人眼前一亮。

　　考虑到部分患者不清楚CAR-T疗法是什么，我们先为这部分患者做个简单的科普，已经了解过的患者可以跳过第一部分，直接再第二部分中找答案。

　　什么是CAR-T疗法

　　CAR-T疗法，全名叫嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法。我们的肿瘤想获得生存就得避开身体内免疫系统的监视和追杀，慢慢发展壮大。当肿瘤被发现时时，我们的免疫系统已经抵抗不住这个“庞然大物”了。而CAR-T疗法一是可以帮助免疫细胞增强对肿瘤细胞的识别，二是增加此类免疫细胞的数量，从而让人体自身增强对肿瘤的消灭作用，达到治疗效果。

　　CAR-T疗法在卵巢癌中的应用

　　CAR-T疗法之所以在血液肿瘤治疗中如鱼得水，是因为血液肿瘤的肿瘤细胞中都有一个祖传的靶点——CD19，它只存在于肿瘤细胞中而正常细胞中没有。而CAR-T治疗实体瘤的一个主要瓶颈是肿瘤相关抗原的可用性有限。

　　但随着基因检测技术的发展，医学研究者们在众多实体瘤中也发现了可以让CAR-T疗法“大展拳脚”的靶点。它们在正常细胞中表达有限，却在某些肿瘤中高度表达，是肿瘤治疗的理想靶点。而在卵巢癌中，这个靶点叫做间皮素(MSLN)。

　　间皮素(MSLN)是一种细胞表面糖蛋白，它在多种癌症中高度表达，其中包括间皮瘤(85%~90%)、胰腺癌(80%~85%)、卵巢癌(60%~65%)等，这与晚期肿瘤分期以及较高的转移率有关。

　　间皮素CAR-T疗法在临床前模型中的应用已经显示出良好的治疗效果。在小鼠实验中，相比与对照组，用MSLN靶向CAR- T细胞处理的小鼠显著延长了存活期，对该治疗有反应的小鼠10只中有4只达到缓解，同时MSLN的表达水平也明显下降。

　　此外，有研究证明，MSLN可以从细胞表面主动脱落，可以在腹水或者血液中检测到，从而可以根据血清MSLN水平协助诊断卵巢癌。另外，有研究表明手术后的MSLN水平降低，因此可以通过检测MSLN水平来判断肿瘤治疗效果。

　　目前间皮素CAR-T疗法正在国内进行临床试验，若患者基因检测中有这一靶点，并且符合其他临床入组的条件，可以进入临床试验免费使用CAR-T疗法。希望可以有更多这样的新疗法应用于卵巢癌中，为女性健康加注加码。