卵巢癌的治疗方法有哪些

　　卵巢癌通常指来源于卵巢上皮细胞的恶性肿瘤，占卵巢恶性肿瘤的80%～90%，多见于绝经后女性。

　　卵巢位于盆腔深处，早期症状不明显，没有特异性症状，早期难以发现，约 2/3 的卵巢上皮性癌患者诊断时已是晚期。所以，卵巢癌的病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是女性健康的头号杀手。

　　目前，手术和化疗仍是卵巢癌的主要治疗手段。极少数的患者单纯经过手术即可治愈，大部分的卵巢癌患者在手术前后需要化疗药物进行辅助治疗。

　　卵巢癌手术治疗

　　卵巢癌的初次手术包括全面的分期手术及肿瘤细胞减灭术。

　　临床判断为早期的患者应实施全面分期手术，明确最终分期，以确定化疗方案。

　　临床判断为中晚期患者应行肿瘤细胞减灭术。用于术前或术中评估有卵巢外转移的中晚期患者。

　　手术能够最大程度地切除肉眼可见的肿瘤，降低肿瘤负荷，提高化疗疗效，改善患者预后。

　　卵巢癌疗

　　目前卵巢癌化疗方案常用药物有：

　　卡铂+紫杉醇/多西他赛/多柔比星/白蛋白结合性紫杉醇

　　三种方案疗效相当，但副作用不一致，患者通常要接受6周期的化疗。

　　卵巢癌复发后或一线化疗中肿瘤有进展的患者会采用二线化疗。最后一次化疗到复发的时间间隔是影响二线治疗效果的主要因素。

　　据此将复发肿瘤分成2类：

　　(1)铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效(铂类难治型)，或化疗有效但无化疗间隔<6个月复发者(铂耐药型);

　　(2)铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间隔≥6个月复发者。

　　对于铂敏感的患者，化疗方案与之前无太多变化。而对于铂耐药复发的患者，再次化疗对患者作用不大，《卵巢癌诊疗指南》中更加推荐患者积极参加临床试验。

　　卵巢癌靶向治疗-PARP抑制剂

　　PARP抑制剂的原理：

　　肿瘤细胞可以识别损伤的 DNA ，并激活自身的修复机制进行修复，从而对抗癌药物产生耐药。

　　修复机制有两种，一种是PARP参与的DNA单链断裂后的损伤修复，另一种是BRCA1/2参与的同源重组修复，两种修复功能可以相互代偿。也就是说一种修复机制出了问题，另一种可以接着工作不影响肿瘤细胞的修复。

　　据此来说，只要两种修复机制同时出现故障，就抑制了肿瘤细胞的自我修复，产生了抗肿瘤效果。

　　在 BRCA1/2 基因突变的卵巢癌患者中已经存在同源重组修复障碍，只要再利用相应的药物阻断 PARP参与的DNA 的修复通路，就可以抑制肿瘤的自我修复，增加药物的抗肿瘤作用，提高治疗效果。这就是药物阻断修复通路在肿瘤细胞内引起的合成致死现象。

　　基于此原理，PARP抑制剂成功现世。PARP抑制剂通过干扰细胞修复单链DNA的能力，与 HRD相结合引起的合成致死性，为 HRD患者提供了一种有效的治疗方案。

　　代表药物

　　目前，国内上市的PARP抑制剂有奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利

　　奥拉帕利是第一个应用于临床的口服PARP 抑制剂，目前我国获批适应证包括 BRCA1/2 突变的晚期卵巢癌一线化疗有效(完全缓解或部分缓解)后的维持治疗、铂敏感复发卵巢癌化疗有效后的维持治疗。然而有研究证明，即使不存在BRCA1/2突变，HPD阳性的患者依旧可以从PAPR抑制剂中获益。

　　尼拉帕利是另一种口服PARP 抑制剂，目前该药在我国获批的适应症包括卵巢癌一线化疗或铂敏感复发化疗达完全缓解或部分缓解后的维持治疗，不考虑 BRCA1/2 突变状态。

　　氟唑帕利是我国自主研发的PARP抑制剂，目前已获批的适应症有两个，即胚系BRCA1/2突变的二线化疗后铂敏感复发卵巢癌的治疗以及铂敏感复发卵巢癌化疗有效后的维持治疗。

　　帕米帕利也是我国自主研发的PARP抑制剂，目前获批的适应症为胚系BRCA1/2突变的既往经二线及以上化疗的复发卵巢癌。

　　此外，还有一种抗血管生成药物贝伐珠单抗，在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。

　　卵巢癌免疫治疗-CAR-T疗法

　　免疫治疗在多种实体肿瘤中显示出了良好的效果，主要涉及免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1 抑制剂)、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗等方面。而CAR-T疗法就属于过继细胞免疫疗法的其中一种。

　　多数人们对CAR-T疗法的认识还在它“120万一针”的高昂价格和对于血液系统肿瘤的超强疗效，但现在科学家们已经将其用于治疗实体瘤了!

　　原则上，CAR-T疗法的使用标准是有无相应的靶点，目前卵巢癌中有一靶点间皮素(MSLN)可以尝试使用CAR-T。

　　目前这项技术正在国内进行临床试验，若患者基因检测中有这一靶点，并且符合其他临床入组的条件，可以进入临床试验免费使用CAR-T疗法。希望可以有更多这样的新疗法应用于卵巢癌中，为女性健康加注加码。