晚期膀胱癌靶向治疗,膀胱癌靶向药Erdafitinib(中文名厄达替尼)|Balversa说明书、价格

　　近日，美国食品和药物管理局加速批准erdafitinib(厄达替尼Balversa)用于治疗患有局部晚期或转移性膀胱癌的并且已经耐药的成人患者，其中存在FGFR3或FGFR2突变。这是首个被批准用于转移性膀胱癌的靶向治疗。

　　此次批准基于II期BLC2001试验，其中厄达替尼erdafitinib在患有FGFR2 / FGFR3阳性的局部晚期或转移性膀胱癌的患者中有效率为32.2%，完全响应率为2.3%，部分响应率为29.9%。包括对抗PD-1 / PD-L1治疗无反应的患者。

　　关于这款药物的安全性，不良反应主要有口腔炎，疲劳，肌酐增加，腹泻，口干 ，甲减，A皮肤干燥，干眼症，脱发，手掌 - 足底红斑感觉综合征，便秘，腹痛，恶心和肌肉骨骼疼痛等。

　　关于厄达替尼(Erdafitinib)

　　厄达替尼Balversa(erdafitinib)是一种口服泛FGFR抑制剂。FGFRs是一个受体酪氨酸激酶家族，在不同肿瘤中出现的基因突变可以导致它们被激活，从而促进肿瘤细胞的生存和增殖。Erdafitinib曾经获得FDA授予膀胱癌的突破性疗法认定，该药物的新药申请也获得了优先审评资格。FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任理查德·帕兹德说：“我们正处于一个更加个性化的精准医学时代。Balversa代表了第一个针对FGFR遗传变异的转移性膀胱癌患者的治疗方案”。

　　关于膀胱癌

　　膀胱癌(又称尿路上皮癌)的发病率在40年内没有改变，仍然是男性第4大常见恶性肿瘤，女性第12位常见恶性肿瘤。

　　有30多年的时间，膀胱癌几乎没有治疗方法的发展，局部和转移性疾病也是如此。但现在，膀胱癌的治疗选择正在发生着巨大的变化。

　　我们正处于个体化/精准医疗的时代，根据患者特定的基因突变或生物标志物提供相应的靶向疗法正在成为治疗癌症的标准，并且不断在向新的疾病领域迈进。今日，erdafitinib的获批代表着首个针对FGFR基因突变的转移性膀胱癌个体化疗法问世，” FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur说道：“FGFRs能够调节细胞生长和分裂等重要的生理过程，这款新药可以通过靶向FGFRs的特定基因突变发挥作用。”

　　厄达替尼(Balversa，erdafitinib)FDA官方说明书

　　Balversa(erdafitinib)是一种每日一次的口服泛成纤维细胞生长因子受体，可阻断成纤维细胞生长因子受体的活性，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其有FGFR2或FGFR3的基因中具有基因突变或融合。

　　在II期研究中，32%接受Balversa治疗的患者完全或完全肿瘤缩小，其中2%完全消退。 平均响应时间为5.4个月。 Balversa于2019年首次获批。Balversa“代表了第一个针对转移性膀胱癌患者的易感FGFR基因改变的个性化治疗。”

　　Balversa(erdafitinib)是该类别中第一种进入美国市场的药物，并且被强生公司称为未来重磅炸弹，年销售额预计超过10亿美元。

　　厄达替尼(Balversa)适应症：

　　Balversa是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：

　　(1)有FGFR3或FGFR2基因突变，以及

　　(2)在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

　　厄达替尼(Balversa)用法用量：

　　(1)在启用Balversa治疗之前，先确认肿瘤标本有FGFR基因突变。

　　(2)推荐初始计量：为每天一次，8mg/次/天，若达到标准则增加至9mg/次/天。在初始剂量治疗后的第14至21天评估血磷水平，若血磷水平<5.5mg/dL且没有眼科疾病或2级及以上级别不良反应，则增加剂量至9mg/次/天。

　　(3)可与食物或不与食物整片吞服。

　　厄达替尼(Balversa)剂型规格：

　　片剂：3mg、4mg和5mg。

　　厄达替尼(Balversa)禁忌症：无

　　厄达替尼(Balversa)注意事项：

　　(1)眼部疾病：Balversa可导致浆液性中心性视网膜病/视网膜色素上皮脱离(CSR/RPED)。在治疗的头四个月，每个月进行一次眼科检查，此后每3个月进行一次眼科检查，并在出现视觉症状的任何时候进行眼科检查。当发生CSR/RPED时暂停使用Balversa，若在4周内无缓解或严重度达到4级则永久停药。

　　(2)高磷血症：血磷水平升高是Balversa的药效学作用所致。监测血磷水平，并根据需要调整治疗剂量。

　　(3)胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施。

　　厄达替尼(Balversa)常见不良反应：

　　最常见的不良反应(≥20%，包括实验室指标异常)有血磷升高、口炎、疲劳、肌酐升高、腹泻、口干、甲剥离、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、钠降低、食欲下降、白蛋白降低、味觉障碍、血红蛋白降低、皮肤干燥、天冬氨酸转移酶升高、镁降低、干眼、脱发、手足综合征、便秘、血磷降低、腹痛、血钙升高、恶心和肌肉骨骼疼痛。

　　厄达替尼(Balversa)可引起眼部疾病。有25%的患者发生浆液性中心性视网膜病或视网膜色素上皮脱离导致视野缺损。在至少40%的患者中报告的最常见的不良反应是血磷升高、口腔炎、疲劳、血清肌酐升高、腹泻、口干、甲剥离、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和低钠。

　　厄达替尼价格

　　药剂名：Balversa

　　通用名：Erdafitinib、厄达替尼

　　制药商：Janssen Pharmaceuticals 美国强生制药

　　规格：4mg-56片/盒(瓶)

　　价格：￥20万人民币(US)

　　价格：￥50万人民币(HK)

　　目前，膀胱癌患者的治疗选择还比较有限，尤其对于FGFR突变的转移性尿路上皮癌患者，不仅预后差，而且可能会对免疫检查点抑制剂耐药，始终缺少有效的治疗方式。Erdafitinib的获批意味着这类患者终于有了一种全新的治疗选择，相信会有更多的膀胱癌患者可以从中获益。