CART治疗多发性骨髓瘤,患者持续缓解可超过29个月!5线治疗耐药的患者都能无癌生存11个月

　　最初问世的时候，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，也就是CAR-T疗法，一度被视为无药可用的末线患者的“救命稻草”。第一位接受CAR-T治疗的女孩艾米丽(Emily Whitehead)，就曾经是一名白血病患儿。那时她的医生认为她的生命已经走到了末尾，直到参与了CAR-T疗法的临床试验，艾米丽被彻底治愈，终于摆脱了疾病的折磨。

　　而如今，随着越来越多的CAR-T疗法获批上市，我们开始逐渐改为在“合适的时间”使用CAR-T疗法。医生与患者会将CAR-T疗法(及临床试验)作为一种越来越常规化的治疗选择，在符合一定的标准时使用。而CAR-T疗法也不负众望地屡创佳绩，刷新着生存期的记录。

　　一剂细胞,为她带来超过11个月的无癌生活

　　一位60岁的多发性骨髓瘤患者，最初从2015年7月开始接受硼替佐米治疗达到部分缓解(PR)。由于干细胞采集失败，患者无法接受自体干细胞移植;后续患者改用DCD方案(脂质体阿霉素+环磷酰胺+地塞米松)治疗，缓解至2017年4月。

　　此后患者参加了一项临床试验，接受了Rd方案(来那度胺+地塞米松)治疗，维持非常好的部分缓解(VGPR)至2018年11月随访复发。随后患者退出了临床试验，改为接受ICD方案(伊沙佐米+环磷酰胺+地塞米松[+来那度胺])化疗，至2019年11月复查时复发。

　　后续患者接受了BBDD方案(苯达莫司汀+硼替佐米+达雷妥尤单抗+地塞米松)治疗，实现了部分缓解;后续达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松治疗一个周期后疾病再次进展。

　　此时，FCM检测发现患者的肿瘤细胞存在足够的BCMA表达，在接受了半个周期的DVRD方案(达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松)治疗后，患者开始寻求CAR-T疗法治疗。

　　患者接受的CAR-T细胞属于第二代细胞，靶向BCMA。经过FC方案预处理后，患者接受了CAR-T细胞的输注。

　　接受输注后，患者出现了发热的症状，最高到38.5℃，经过退热治疗后恢复正常;输注后第6天，患者开始发高热和寒战，持续时间更长，最高到41℃，无法通过对症治疗降温，因此为了预防严重的细胞因子释放综合征，患者输注了地塞米松;至第10天，患者体温恢复正常。

　　接受CAR-T治疗后2周，患者达到了严格的完全缓解(sCR);至2020年11月复查时，患者λ FLC浓度略微升高，于是口服维奈托克控制;至2021年6月前，控制效果均良好。

　　什么是"完全缓解"、什么是"非常好的部分缓解"

　　骨髓瘤的疗效判定标准和实体瘤有些不同。比方说，在骨髓瘤当中有一项非常重要的指标——单克隆免疫球蛋白，即M-蛋白。M-蛋白是一种多发性骨髓瘤的特征性表达产物，主要有恶性浆细胞(或骨髓瘤细胞)合成。因此，M-蛋白的含量可以反映人体内存在的骨髓瘤细胞数量。

　　对于骨髓瘤，“完全缓解”(CR)的标准是血清蛋白电泳检测不到M-蛋白，“非常好的部分缓解”(very good partial response，VGPR)代表M-蛋白降低90%，“部分缓解”(PR)则是M-蛋白降低50%。

　　小汇有话说

　　目前，不论是美国的FDA还是中国的NMPA，都已经批准了不止一款CAR-T细胞疗法上市。这些疗法有两个共同点——疗效不同凡响，价格也不同凡响。

　　目前已经在中国上市的CAR-T产品都价格不菲，一款一针120万、一款一针129万、一款一针46.5万美元(约合人民币294万)，对于绝大多数患者来说，都是一个比较难承受的价位。

　　不过天无绝人之路，目前为止我国仍是CAR-T细胞疗法研究及临床试验项目最多的国家之一。大量的临床试验项目都在中国进行、招募中国患者，成为了现阶段国内患者接触到CAR-T疗法最好的渠道之一。符合适应症需求、又有意向接受新疗法的患者，临床试验绝对是一个能够提前接触到新疗法并且避免巨额开销的好渠道。

　　以BCMA为靶标、治疗骨髓瘤的CAR-T疗法，以及以其它靶点为靶标、治疗其它类型癌症的CAR-T疗法都有临床试验在进行。希望尝试CAR-T疗法以及其它免疫细胞疗法的患者，可以联系基因药物汇了解详情。