EGFR突变合并MET扩增生存期直接减半?赛沃替尼联合奥希替尼的双靶向治疗方案有望破解这一"难关"

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　近几年，得益于癌症精准治疗领域的发展，各类癌症患者的生存情况都有所改善。对于非小细胞肺癌患者来说，靶向治疗，尤其是其中EGFR等重要靶点的靶向药物的发展进展喜人。

　　EGFR与MET"共突变",该如何治疗

　　我们已经熟悉了EGFR突变非小细胞肺癌的治疗、MET相关异常非小细胞肺癌的治疗、EGFR突变耐药后发生MET相关异常的非小细胞肺癌的治疗，但这几类突变的组合当中还有一类需要关注的——确诊时同时存在MET异常以及EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗。

　　事实上，非小细胞肺癌患者，同时存在EGFR突变与MET扩增/c-MET过表达的情况虽然不多见，但仍然存在于大约3%左右的患者当中。一项针对4112例初治非小细胞肺癌患者的研究中，2.7%的患者同时检测到了EGFR敏感突变与MET过表达。

　　整体来说，这部分患者对于EGFR抑制剂有一定的响应，但远不如单独存在EGFR敏感突变的患者。另一项研究分析结果显示，EGFR突变合并c-MET过表达的患者，比起单纯EGFR突变的患者，更容易对EGFR抑制剂产生原发耐药(24.1% vs 14.2%)，接受治疗的时候整体缓解率也更低(48.3% vs 71.4%)。

　　另一线针对接受厄洛替尼治疗的EGFR突变患者的统计分析显示，在12%的患者样本中同时检测到了EGFR突变与MET扩增。共突变患者的预期无进展生存期(5.5个月 vs 14.4个月)与总生存期(7.6个月 vs 28.3个月)更短。

　　使用EGFR抑制剂联合MET抑制剂共同进行治疗，是这类型非小细胞肺癌治疗的新的、有希望且有效的思路之一。

　　双靶联合:赛沃替尼+奥希替尼

　　赛沃替尼(沃利替尼，Savolitinib，Volitinib)是一款国产MET抑制剂，也是首款在中国获批的MET抑制剂，目前已经获批用于治疗MET ex14跳跃突变的非小细胞肺癌。

　　奥希替尼(Osimertinib，Tagrisso)是目前临床上最常用的第三代EGFR抑制剂之一，已经获得多部指南的推荐，用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗。

　　目前为止，这两款药物单独治疗非小细胞肺癌都已经取得了非常出色的成就，但联合用药方案在非小细胞肺癌当中的应用，仍处于探索阶段。

　　目前已经公布的数据来自于ORCHARD试验，赛沃替尼+奥希替尼的联合方案用于治疗接受奥希替尼一线治疗后耐药、并且耐药表现为MET扩增的患者。20例受试患者当中17例病灶可评估，这部分患者的整体缓解率为41%，疾病控制率为82%。

　　而这一方案用于一线治疗(也就是说，确诊之后接受的首个系统治疗方案即为此方案)的试验，正在招募合适的患者。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、年龄≥18岁;

　　2、局部晚期或转移性非小细胞肺癌;

　　3、携带EGFR敏感突变(ex19del或L858R)及c-MET过表达;

　　4、初治患者;

　　5、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。