第二款KRAS基因突变靶向药新药Adagrasib(MRTX849)治疗肺癌近80%的患者肿瘤缩小甚至消失

　　80%的患者病灶控制稳定或不同程度的缩小甚至消失，肺癌患者迎来第2款强效KRAS抑制剂!

　　作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS基因一直是肺癌患者的噩梦!因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了29.61%(近三分之一)!其中，KRAS G12c这一亚型在肺癌中突变频率高达14%!接近最常见的突变类型EGFR(15%)。针对这一曾让无数肺癌患者绝望的突变类型，2021年5月，首款靶向药AMG-510终于获得FDA批准上市，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒，40年无药可医的“铁树”终于“开了花”!给这部分曾经预后极差的肺癌患者带来了救赎!

　　近期我们再次迎来喜讯，全球第二款备受瞩目，临床数据惊艳的KRAS G12C明星药物MRTX849距离上市的脚步越来越近啦!

　　疾病控制率高达80%!强效抗脑转!肺癌患者迎来第2款KRAS抑制剂

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款新型的针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。

　　在今年的ASCO大会上，MRTX849公布了代号为KRYSTAL-1 研究的第 2 期队列的积极结果，并发表在国际重磅期刊《新英格兰医学》杂志上。

　　截至 2021 年 10 月 15 日，共有 116 名患者参加了该研究并接受了治疗。值得一提的是，这些患者中有98%都是接受化疗和PD-1/L1治疗后进展的晚期患者。

　　初步结果显示：

　　在可评估的112名患者中，客观缓解率(ORR)为 43%，这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上，并且还有1名幸运的患者达到完全缓解(CR)，病灶完全消失;疾病控制率(DCR)为 80%，也就是说，80%的患者病情都得到了控制，保持稳定或缩小甚至消失。

　　下面这张瀑布图非常振奋人心，每一根柱子代表1名患者，向下的柱子代表肿瘤缩小，柱子越长，代表肿瘤缩小的程度越大，大家可以很清晰的看到，近80%的患者肿瘤出现了不同程度的缩小，其中那根亮眼的紫色柱子，代表着1位幸运的患者，在接受治疗后肿瘤靶病灶全部消失。

　　此外，这款药物的更亮眼之处在于它强大的入脑活性。

　　在 33 名既往接受过治疗的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中，颅内确认的客观缓解率为 33.3%，这意味着三分之一的患者接受治疗后，脑部病灶显著缩小，其中1名患者达到完全缓解，脑部病灶完全消失!疾病控制率高达85%!

　　比如这位幸运的患者，2021年3月，基线时存在多个脑转移病灶，在接受MRTX849治疗仅1个月后，首次扫描结果显示病灶缩小38%，已达到部分缓解;2021年8月，治疗5个月后，病灶竟然全部消失，达到完全缓解(CR)!截至2022年5月案例发表时，这位幸运的患者仍保持完全缓解状态。

　　第2款强效KRAS抑制剂MRTX849有望上市

　　作为一款在国际上备受瞩目的新型KRAS抑制剂，adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性。好消息是，2022年2月16日，美国FDA接受了第二款KRAS G12C抑制剂adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)递交的新药申请(NDA)，用于治疗至少接受过一种全身疗法的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。预计FDA将在2022年12月14日给出评审意见(通过，不通过，补充内容再考虑是否通过等)。这意味着，如果一切顺利，肺癌患者有望迎来第二款KRAS抑制剂!

　　丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任Pasi A.Jänne博士报告说，“众所周知， KRAS突变难以靶向，并且在历史上治疗选择有限，尤其是KRAS G12C 生物标志物与较差的生存结果相关。FDA 对 adagrasib NDA 的审查标志着在为KRAS G12C 突变 NSCLC患者提供新的、有针对性的选择方面取得了重要进展。”

　　KRAS肺癌患者如何接受新药治疗

　　更值得振奋的是，2021年6月1日，中国再鼎医药与Adagrasib的美国研发公司Mirati Therapeutics达成合作协议，获得在中国开发和独家商业化Adagrasib的权利，这意味着，这款美国的抗癌“特药”已经同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，中国KRAS患者终于等到了希望!

　　药品名称：MRTX-849

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　适应症：初治或经治的Kras G12c突变的非小细胞肺癌患者

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告，还没有进行基因检测的肺癌病友也要考虑出现这些新药靶点的可能，积极进行基因检测，获得更多的治疗机会!

　　除了第2款全球备受瞩目的KRAS抑制剂MRTX849外，我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列!D-1553，GH35等针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，给曾经无药可治的患者带来了春天，想寻求新方案及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。

　　参考资料：

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204619