前列腺癌激素治疗药物布地奈德(Erleada)|阿帕鲁胺(Apalutamide)延长无转移生存期超2年

　　【英文商品名】Erleada

　　【中文商品名】布地奈德

　　【英文药品名】Apalutamide

　　【中文药品名】阿帕鲁胺

　　【生产厂家名】Janssen Pharmaceutical Companies(杨森制药公司)

　　前列腺癌治疗现状

　　前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。传统的内分泌治疗包括去势治疗以阻断睾丸来源的雄激素(手术切除双侧睾丸切除、注射戈舍瑞林等)、抗雄治疗(口服抗雄药物)以阻断肾上腺来源的雄激素。

　　但随着疾病的进展，虽然睾丸和肾上腺来源的雄激素被阻断，但是肿瘤细胞自身生物合成雄激素的能力提高，发生突变的雄激素受体(AR)对于低水平的雄激素更加敏感，仍然可以驱动疾病进展，此时的疾病状态就是去势抵抗阶段的前列腺癌。内分泌治疗的有效时间一般为18-24个月，几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌(CPRC)。

　　前列腺癌的治疗选择相对有限，目前全球最畅销的前列腺癌药物是Zytiga(阿比特龙，CYP17A1抑制剂)、Xtandi(恩杂鲁胺，雄激素受体拮抗剂)。

　　根据美国国家癌症研究所(NCI)的数据，前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，NCI估计2017年约有161,360名男性被诊断为前列腺癌，预计有26,730人死于该疾病。大约10%至20%的前列腺癌是去势抵抗性的，这些患者中有多达90%的人会发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫。对发生转移的患者来说，其相对5年生存率为30%。所以延迟NM-CRPC患者的癌症转移至关重要。

　　布地奈德(Erleada)|阿帕鲁胺(Apalutamide)

　　Erleada正是一款适合这类患者的疗法。作为一款雄激素受体抑制剂，它能阻断雄激素的作用，抑制肿瘤生长。Erleada属于第二代高选择性雄激素受体(AR)拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代AR拮抗剂的5倍以上。

　　Erleada的疗效和安全性在临床试验中也得到了证实。在一项包含了1,207名非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的3期临床试验SPARTAN中，患者按2：1的比例随机接受Erleada或安慰剂治疗。结果显示，Erleada将肿瘤远处转移或死亡风险降低了72%!Erleada组患者的中位无转移生存期(MFS)为40.5个月，而安慰剂组患者为16.2个月，增加了超过两年。

　　这是泌尿肿瘤学领域一个巨大的突破!

　　近日，强生(Johnson & Johnson)旗下的杨森(Janssen)公司宣布，美国FDA批准下一代雄激素受体抑制剂Erleada(apalutamide)，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者。这些患者虽然在接受激素治疗，但肿瘤仍继续增长。值得一提的是，它是首个经FDA批准的用于非转移性去势抵抗性前列腺癌的疗法。

　　根据美国国家癌症研究所(NCI)的数据，前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，NCI估计2017年约有161,360名男性被诊断为前列腺癌，预计有26,730人死于该疾病。大约10%至20%的前列腺癌是去势抵抗性的，这些患者中有多达90%的人会发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫。对发生转移的患者来说，其相对5年生存率为30%。所以延迟NM-CRPC患者的癌症转移至关重要。

　　Erleada正是一款适合这类患者的疗法。作为一款雄激素受体抑制剂，它能阻断雄激素的作用，抑制肿瘤生长。

　　Erleada的疗效和安全性在临床试验中也得到了证实。在一项包含了1,207名非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的3期临床试验SPARTAN中，患者按2:1的比例随机接受Erleada或安慰剂治疗。结果显示，Erleada将肿瘤远处转移或死亡风险降低了72%!Erleada组患者的中位无转移生存期(MFS)为40.5个月，而安慰剂组患者为16.2个月，增加了超过两年。

　　这是泌尿肿瘤学领域一个巨大的突破，我们需要的不仅仅是观察这些患者的进展情况，现在可以通过推迟转移为患者提供希望，并延长他们的总体生存期。

　　Apalutamide的分子结构式(图片来源：维基百科)

　　我们期待这款新药的获批能有效延缓前列腺癌患者的疾病进展，延长生命。

　　前列腺癌免疫治疗的最新进展

　　8年前批准的定制免疫疗法，前列腺癌疫苗sipuleucel-T(Provenge)继续成为晚期前列腺癌患者的主要治疗方法之一。一些试验正在考虑将sipuleucel-T与其他药物如enzalutamide结合使用。一种具有新型抗雄激素药物治疗如enzalutamide可能被证明对前列腺癌患者有益。将这些先进的药物联合并用于长期连续使用可能证明是有益的。

　　参考资料：

　　[1] FDA approves new treatment for a certain type of prostate cancer using novel clinical trial endpoint

　　[2] J&J Wins FDA Nod for Erleada, the First Drug for Nonmetastatic Prostate Cancer

　　[3] ERLEADA (apalutamide), a Next-Generation Androgen Receptor Inhibitor, Granted U.S. FDA Approval for the Treatment of Patients with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

　　http://www.onclive.com/web-exclusives/gomella-discusses-apalutamide-approval-and-other-progress-in-prostate-cancer