陆舜教授口头报告KRAS G12C抑制剂D-1553的疾病控制率达91.9%

　　在今年世界肺癌大会(WCLC)大会上，益方生物自主研发的小分子KRAS G12C抑制剂D-1553的临床研究结果入选本次大会，该研究的主要研究者上海市胸科医院的陆舜教授在本次大会上就D-1553的1期临床数据作口头报告，分享了令人振奋的数据结果。

　　KRAS G12C是NSCLC最常见的致癌突变之一。D-1553是一种具有生物活性的KRAS G12C口服抑制剂，可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，使其处于失活状态。

　　该研究人群为携带KRAS G12C突变的局部晚期、不可切除和/或转移性NSCLC患者;对既往标准治疗不耐受或疾病进展;无活动性脑转移;1b期的患者需有可测量病灶。

　　研究分为剂量递增(1a期)与剂量扩展(1b期)部分：剂量递增分为5个剂量组(600 mg QD、800 mg QD、1200 mg QD、400 mg BID和 600 mg BID)，共入组16例患者;在剂量扩展阶段，共63例NSCLC患者接受600 mg BID治疗。

　　研究终点包括安全性、PK参数，以及研究者根据RECIST 1.1评估的ORR、DCR、PFS和DOR。

　　研究结果

　　01、基线特征

　　截至2022年6月30日，共入组79例KRAS G12C突变NSCLC患者，超过一半(57.0%)的患者既往接受过≥2线系统性治疗。

　　63.3%的患者既往接受过抗PD1/PDL1治疗，84.8%的患者既往接受过铂类药物化疗。

　　94.9%的患者存在器官转移，转移部位主要有骨、脑和肝。

　　02、安全性

　　在79例患者中，未观察到剂量限制性毒性。未发生治疗相关的致死性不良事件。

　　3例(3.8%)患者因TRAE降低剂量，2例(2.5%)患者因TRAE终止治疗。在所有剂量组中，74例患者发生TRAE，其中大部分为1-2 级。

　　最常见(≥15%)的TRAE有AST升高、ALT升高、γ-谷氨酰转移酶升高、贫血、直接胆红素升高、ALP升高、恶心、腹泻、皮疹、总胆红素升高、呕吐等。

　　03、有效性

　　在可评估的74例患者中，28例患者PR，40例患者SD，ORR为37.8% (28/74)，DCR高达91.9% (68/74)。

　　在第一次肿瘤评估时，65例 (87.8%) 患者的肿瘤较基线缩小。

　　中位随访时间为6.7 [1.6，12.4]个月，中位PFS为7.6 [5.4，NA]个月(数据尚不成熟)，中位DOR为6.2 [4.2，NA]个月。

　　在600 mg BID组的62例可评估患者中，23例PR，33例SD，ORR为37.1%(23/62)，DCR为90.3%(56/62);

　　中位随访时间为6.2 [1.6，9.9]个月，中位PFS为6.8 [4.1，NA]个月(数据尚不成熟)，中位DOR为5.4 [4.1，NA]个月。

　　在23例疾病缓解的患者中，有19例仍处于缓解状态。36例(58.1%)患者仍在持续治疗中。26例患者终止治疗，大部分由于疾病进展而终止。

　　D-1553在脑转移的患者中的疗效亦振奋人心，DCR高达100%!

　　在3例颅内有靶病灶的患者中，1例脑部病灶PR，2例脑部病灶SD，ORR为33%，DCR为100%。

　　在3例颅内仅有非靶病灶的患者中，3例SD，DCR为100%。

　　结论

　　D-1553在晚期和转移性NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，ORR达37.8%，DCR达91.9%。另外，D-1553在脑转移的患者中具有一定的疗效。

　　从安全性方面来看，从600 mg/天至1200 mg/天剂量范围内，未观察到剂量限制性毒性;通过中断给药或降低剂量，大多数3级或4级的肝功能异常和胃肠道反应可控可管理，继续治疗后耐受性良好。

　　内容来源:益方生物