国产RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib、Gavreto/普吉华)治疗实体瘤新数据出炉,91%患者肿瘤缩小

　　普拉替尼获批进展

　　2022年8月，国际医学杂志《Nature Medicine》公布了一项I/II期ARROW试验(NCT03037385)的更新数据，主要评估了普拉替尼(Pralsetinib)在RET基因融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性。这是国内首个获批准上市的一款高选择性RET抑制剂。

　　此前，2020年9月4日，美FDA已批准普拉替尼用于治疗晚期RET融合阳性NSCLC成人患者。

　　2021年3月24日，中国国家药监局(NMPA)已批准普拉替尼上市申请，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

　　2021年11月20日，欧盟委员会(EC)批准普拉替尼作为一种单药疗法，用于治疗先前没有接受过RET抑制剂治疗的RET融合阳性晚期NSCLC成人患者。这是欧盟首个一线治疗RET融合阳性晚期NSCLC的精准疗法。

　　2022年3月14日，中国国家药监局(NMPA)已批准普拉替尼，用于治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌(TC)患者。

　　2022年7月15日，普拉替尼在中国香港的新药上市申请已获批准，用于治疗RET基因融合阳性的转移性NSCLC成人患者。

　　普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。在肺癌领域，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已广泛普及，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。RET融合是近年来发现的肺癌驱动基因，在NSCLC中RET融合患者约占1%-2%，常见于不吸烟的年轻人群。

　　普拉替尼简介

　　商品名：Gavreto(普吉华)

　　通用名：Pralsetinib(普拉替尼)

　　代号：BLU-667

　　靶点：RET

　　厂家：Blueprint Medicines

　　美国首次获批：2020年9月4日

　　中国首次获批：2021年3月24日

　　获批适应症：非小细胞肺癌(中国)、甲状腺癌(中国)、甲状腺髓样癌(中国)

　　规格：100mg

　　推荐剂量：400mg，每日一次，空腹口服。如果漏服，可以补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

　　储存条件：20°C 至 25°C贮藏

　　普拉替尼临床数据

　　在这项I/II期的ARROW试验中，纳入了29例患有12种不同RET融合阳性实体瘤类型(不包括非小细胞肺癌和甲状腺癌)的患者，这些患者之前接受过或不适合标准治疗。在这29例患者中，有23例患者被最终纳入疗效分析的患者数据。试验的主要终点是总客观缓解率(ORR)。

　　入组患者的人群特征包括：中位年龄为53岁;61%的患者为;87%的患者有转移性疾病;87%的患者在基线时接受过治疗。癌症类型包括：4例胰腺癌，胆管癌、神经内分泌癌、肉瘤各3例，头颈癌、结直肠癌、小细胞肺癌各2例，汗腺癌、唾液腺导管癌、胃癌、卵巢癌各1例等。最常见的RET融合伙伴是CCDC6(26%)、KIF5B(26%)和NCOA4(13%)。

　　试验结果显示，在23例符合疗效分析条件的患者中，ORR为57%;其中，完全缓解(CR)率为13%，部分缓解(PR)率为43%。

　　在中位随访时间26.7个月时，患者临床获益率(CBR)达70%，疾病控制率(DCR)达83%;中位缓解持续时间(DOR)为11.7个月，6个月的DOR率为69%，12个月的DOR率为39%。在13例CR或PR患者中，69%的患者DOR≥6个月。

　　在中位随访时间为28.5 个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.4个月，6个月PFS率为60%，12个月PFS率为41%。中位随访时间为23.5个月时，中位总生存期(OS)为13.6个月，6个月OS率为78%，12个月OS率为54%。

　　根据RECIST 1.1标准进行基线后肿瘤评估，91%的患者靶病灶缩小;1例患者出现新发病部位进展，未接受基线后的靶病变评估。

　　普拉替尼不良反应

　　所有患者都经历了治疗紧急事件，其中21例(72%)经历了3级以上事件。25例患者(86%)发生了治疗相关的不良反应(TRAE)，其中20例(69%)发生了≥3级的TRAE。

　　最常见的任何级别不良反应包括：天冬氨酸转氨酶升高(38%)、谷丙转氨酶升高(34%)和中性粒细胞减少症(34%)。4例(7%)的患者发生4级不良反应：1例出现血小板减少，1例出现血小板减少、全血细胞减少和急性肾损伤。

　　总的来说，17例患者(59%)因不良反应而剂量短暂中断，13例患者(45%)因不良反应而永久剂量减少。最常见的导致剂量中断的不良反应包括：中性粒细胞减少(28%)、贫血(10%)、AST升高(10%)、血小板减少(7%)和ALT升高(7%)。最常见的导致的剂量减少的不良反应包括：中性粒细胞减少(28%)、贫血(7%)、AST升高(7%)和ALT升高(7%)。

　　小结

　　此次公布的数据证明了普拉替尼在RET融合阳性的多种实体肿瘤中具有良好的治疗效果，为普拉替尼应用于泛瘤种提供了初步数据支持。

　　肺癌十八基因包含：AKT1、ALK、BRAF、CDKN2A、EGFR、ERBB2(HER2)、JAK2、KIT、KRAS、MET、NRAS、PDGFRA、PIK3CA、PTEN、RET、ROS1、STK11、TP53等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考!

　　参考来源：https://www.nature.com

　　内容来源:全球好药资讯