肺癌复发的原因主要是什么,肺癌复发的六大征兆是什么,肺癌预防复发的方法有哪些

　　早期肺癌的王先生已经做完根治手术，但他仍然战战兢兢，担心未来某一天癌症还会卷土重来。因为他知道即便是早期肿瘤，最好的外科专家做了根治切除，也有可能复发。

　　据统计，手术切除后，30%-75%的肺癌患者会发生复发，其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶，且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内【1】。要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移，将岌岌可危。复发是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因，因此不管是早期还是晚期肿瘤患者，手术及化疗后千万不可掉以轻心。

　　那么肺癌病友们应该注意哪些复发的早期症状，又应该在治疗后做哪些事情预防癌症卷土重来呢?

　　导致肺癌复发的两大"元凶"

　　01、首次治疗没有完全清除体内的癌细胞

　　目前手术、放化疗均无法完全清除体内的癌细胞。

　　比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移;如果病理报告显示切缘阴性，扫描也显示没有癌症迹象，一些癌细胞也可能已经通过淋巴或血液系统扩散到身体的其他部位。这些无法检测到的细胞被称为微转移，会在一定时间内形成转移灶。

　　02、癌细胞会隐藏

　　目前已有研究证实癌细胞似乎能够“隐藏”很长时间的能力。例如，20% 到 45% 的雌激素受体阳性乳腺癌复发发生在癌症成功治疗数年甚至数十年后。 研究人员认为可能有以下两个原因：

　　癌症干细胞。这是癌细胞的一个子集，这些细胞比普通癌细胞分裂得更慢，抗癌剂无法起效，干细胞可以保持活力，准备再次生长。

　　癌细胞休眠。有时癌细胞会处于休眠状态(就像冬天的植物一样)，并且在适当的情况下会再次开始生长。这些休眠的癌细胞(也可能是干细胞)在进入快速生长期之前可能会长时间保持不活动状态。因此，一旦免疫系统再次出现问题，身体里这些癌干细胞就会苏醒，造成复发转移。

　　除此之外，如果没有改变导致肺癌的风险因素，也会导致复发的风险增加。例如，与戒烟的幸存者相比，仍然中度至重度吸烟会使复发风险增加 7 倍以上!也呼吁还没有戒烟的肺癌患者一定要戒烟。另外，一些治疗方式可能导致二次癌症的发生，如放疗时，身体暴露于高剂量辐射可能会导致受照射的正常组织出现全新类型的癌症，需要大家提高重视，尽量选择副作用更小的放疗设备。

　　肺癌复发的六大征兆一定要警惕

　　肺癌复发和转移并不总是会引起症状。当确实出现症状时，其性质和频率将取决于复发和转移肿瘤的大小和位置，如果在治疗后出现以下症状，请尽快就医。

　　肺癌复发的6个征兆

　　●原有的症状与体征又出现(比如，肿瘤原来的部位出现新的肿瘤);

　　●体重明显下降;

　　●极度疲劳;

　　●原有的异常指标经治疗已恢复正常后又重新异常，如：肿瘤标志物正常后又升高;

　　●淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变;

　　●不同部位复发转移出现相应部位的症状与体征：

　　有哪些方法可以远离肺癌的复发转移

　　肿瘤本身的特异性差别很大，每个患者肿瘤的恶性程度、生长速度都不同，但总体来说，只要病人免疫力低下，那么不管肿瘤是早期还是晚期，在治疗后复发和转移的危险性都存在。事实上，我们身边成功抗癌的人很多，有些已经顺利的度过了5年、10年、甚至更长的时间!细细研究发现，这些抗癌成功的人，都通过一定的康复手段远离复发和转移。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了至关重要的3点，帮助大家顺利康复，远离癌症复发转移。

　　01、查-密切监测

　　一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次;第二年，每半年复查一次，循环复查持续。

　　需要注意的是，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身!

　　知名肺癌专家杨跃教授说：血液检测的动态随访和监测，可以更为精准地发现患者术后复发的趋势和苗头，从而给了我们主动出击、通过辅助治疗预防复发的策略选择，而不仅仅只是守株待兔，等到复发之后再应对。

　　血液检查的发展(如ctDNA、cfDNA)，使得我们能够提前对复发的风险进行预测。通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片(甚至是DNA水平的肿瘤碎片)的检测，获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测，具有非常大的帮助。当前国家层面也在通过医疗保险帮助患者覆盖血液检测的成本。手术后的患者如果想密切监测血液中的循环肿瘤细胞水平，可以致电全球肿瘤医生网医学部了解详情。

　　02、治--辅助治疗

　　术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗(化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等)，除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等。再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。

　　1.FDA批准的首款肺癌术后预防复发免疫疗法--Tecentriq

　　2021年10月16日，FDA批准了阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)用于辅助治疗切除术及铂类辅助化疗后的Ⅱ至ⅢA期非小细胞肺癌患者(PD-L1≥1%)。值得一提的是，这是全球获批的第一个也是目前唯一一个针对于早期手术后的肺癌患者的辅助性免疫疗法。结果显示：Tecentriq显著延长了早期肺癌患者的生存期,超过60%的患者无病生存3年。最佳支持治疗方案的无病生存期(DFS)为35.3 个月，而Tecentriq未达到中位 DFS。此外，与最佳支持治疗方案相比，能够将患者疾病复发或死亡的风险降低34%。

　　2.早期肺癌患者术后接受K药治疗,复发或死亡风险降低了24%

　　在一项代号为KEYNOTE-091的3期试验中，评估了1000多名手术后早期肺癌患者( IB 期(≥4 厘米)至 IIIA 期，无论 PD-L1 表达如何)。将这些患者随机分为两组，590 人接受Keytruda治疗，587 人接受安慰剂。结果显示，与安慰剂相比，派姆单抗辅助治疗显着提高了无病生存期(DFS)，同时将疾病复发或死亡的风险降低了 24%。派姆单抗的中位无病生存期( DFS )为 53.6 个月，超过了4年，而安慰剂为 42.0 个月，延长了近一年!这意味着，早期肺癌患者术后接受派姆单抗辅助治疗，又能多活至少一年甚至更长时间!

　　03、调--调节免疫

　　肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。

　　对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。

　　1.免疫调节剂

　　免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力;临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。

　　2.过继性细胞调节

　　过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。想了解最新研究进展的病友可致电全球肿瘤医生网医学部。

　　●NK细胞

　　免疫细胞中重要成员之一—NK细胞。医学上，NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用，一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤，通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用。这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为，国内和国际上都正在进行大量临床研究。

　　1)客观缓解率翻倍!NK联合PD-1成为阻击非小细胞肺癌的王炸组合

　　国内一项发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK细胞联合PD-1研究结果表明，NK细胞联合PD-1的客观缓解率(ORR)为36.5%，明显优于PD-1单药治疗的18.5%。这表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍，并且联合治疗组的总生存期和无进展生存期显著延长。

　　2)58.3%肺癌患者生存期超2年，NK细胞向肺癌宣战!

　　SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。

　　2022年世界肺癌大会公布的结果显示：SNK01联合PD-1治疗组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.2个月，而PD-1单药治疗仅为1.7个月。证明组合疗法显著增强了免疫治疗的抗肿瘤活性。此外，2年的长期随访结果显示，联合治疗组生存率为 58.3% ，PD-1单药组为16.7%，显著增加了患者的长生存几率。

　　3)NK细胞联合冷冻治疗非小细胞肺癌具有协同作用

　　一项研究研究对冷冻手术联合同种异体NK细胞免疫疗法治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性和临床疗效进行评估。结果显示NK细胞联合冷冻治疗晚期NSCLC具有协同作用，不仅增强了患者的免疫功能，提高了生活质量，而且显着提高了缓解率(RR)和疾病控制率(DCR)。

　　●树突细胞

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

　　肺癌树突疫苗DCVAC/LuCa

　　DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，

　　近期刚刚公布的数据证实，这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。

　　●T细胞

　　细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，Tc或CTL)，也称杀伤性T细胞，是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能，一旦发现带特异性抗原的靶细胞，会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞，消灭被感染的细胞或癌细胞。目前基于T细胞的CAR-T疗法已在中国、美国、日本等国家获批，TILs疗法及TCR-T疗法正在进行广泛的临床研究。除此之外还有多靶点复合抗原T细胞目前作为免疫调节手段进行相关的临床研究。

　　3.肠道菌群调节

　　越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。

　　04、吃--补充营养

　　此外，大家也最想知道吃什么能提高免疫，是不是多吃人参，虫草，海参就能提高免疫?这个问题其实没有答案，医生要么无法回答，要么每次都告诉你，要平衡膳食，营养均衡。事实上也确实如此，饮食均衡才是保证身体各项机能正常，特别是维持免疫力的基础。

　　总体的原则是：

　　●各种蔬菜——深绿色、红色和橙色蔬菜、富含纤维的豆类(豆类和豌豆)等;

　　●水果，尤其是各种颜色的完整水果;

　　●全谷物类。

　　限制以下食物：

　　●红肉和加工肉类;

　　●含糖饮料;

　　●高度加工食品和精制谷物产品。

　　综合治疗,开启无癌生存大门

　　正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说：“在癌症面前，谁能树起必胜的信念，遵循科学的防治原则，与经治医生密切配合，努力适应新环境，对周围事物培养兴趣和爱好，坚韧不拔地与病魔抗争，谁就能获得生存与康复的希望”。

　　此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。大家可以直接致电全球肿瘤医生网医学部了解最新的抗癌方案。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复!

　　参考文献：

　　【1】https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264

　　【2】https://link.springer.com/article/10.1007/s12026-017-8927-x