抗体偶联(ADC)药物Datopotamab Deruxtecan(DS-1062a)一线治疗非小细胞肺癌缓解率50%

　　不论突变类型，也不看PD-L1水平，这样的治疗非小细胞肺癌的方案，大家能想到哪些?

　　估计大部分患者都只能往化疗的方向考虑了。但是如果我们再说，这是一种有比较好的靶向性、选择性的方案。作为一线治疗，这种方案的缓解率能够达到50%、疾病控制率最高能到100%，大家又能想到什么方案呢?

　　在本年度的世界肺癌大会(WCLC2022)上，一项Ⅰb期临床试验TROPION-Lung02试验公布了初步结果。抗体-药物偶联物(ADC)Datopotamab Deruxtecan(DS-1062a)及派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)联合或不联合铂类化疗方案，一线治疗没有可用于治疗的基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，得到了令人鼓舞的出色数据!

　　不论突变类型、不看PD-L1水平,一线治疗缓解率50%

　　根据已经公布的数据，三药方案一线治疗非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到了50%;此外还有40%的患者疾病稳定，疾病控制率高达90%!

　　此外，接受Datopotamab Deruxtecan+派姆单抗双药方案作为一线治疗的13例患者，整体缓解率高达62%;且所有患者均疾病稳定，疾病控制率100%。

　　另一部分患者在入组前已经接受过其它方案治疗，以三药方案或双药方案作为二线治疗，整体缓解率分别达到了29%和24%。

　　综合既往接受过治疗的患者以及未接受过治疗的患者，所有接受双药方案治疗的患者，整体缓解率为37%;所有接受三药方案治疗的患者，整体缓解率为41%;两类方案治疗的患者，整体疾病控制率为84%。

　　1、无论患者PD-L1表达水平

　　参加这项临床试验的患者，PD-L1表达均衡地分布于各个水平。二联方案治疗的患者当中，33%的患者PD-L1表达<1%，33%的患者在1~49%，30%的患者≥50%;三联方案当中，44%的患者<1%，29%的患者在1~49%，23%的患者≥50%。

　　2、不需要患者具有驱动基因突变

　　在这项试验当中，排除了所有可用于靶向治疗的基因组改变，包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET、MET等等。再加上前述中“无论患者PD-L1表达水平”，可以说这部分患者是非小细胞肺癌患者当中治疗最困难、方案最匮乏的一部分患者。

　　3、也未要求Trop-2的表达水平

　　Datopotamab Deruxtecan以Trop-2为靶点，Trop-2是一种主要表达于上皮细胞的跨膜糖蛋白，在胚胎器官发育过程中有重要的作用。

　　正常的情况下，角质形成细胞、肾脏、肺、卵巢和睾丸的细胞中，都可能表达Trop-2的mRNA，但表达量很低，只有在多种恶性肿瘤当中过表达。目前已经得到确认，存在TROP-2高表达的癌种，包括三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌以及胃癌等。

　　但是Datopotamab Deruxtecan的临床试验又不仅仅局限于Trop-2阳性表达或高表达的患者，入组时并没有进行限制。

　　考虑到这些入组要求，结合两种方案稳定的疗效，我们对于Datopotamab Deruxtecan这款ADC在没有可用于靶向治疗的驱动基因突变、也缺乏PD-L1表达的患者的治疗中的潜力，又多了一份信心。

　　这组试验数据令人鼓舞，意味着没有驱动基因突变的患者很可能将迎来一类全新的一线治疗选择，而且疗效相当不错!

　　Datopotamab Deruxtecan(DS-1062a)是一款以Trop-2为靶点的抗体-药物偶联物(ADC)。从它的代号DS-1062a就能看得出来，这款药物和HER2靶点的经典ADC之一Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)“药出同源”，都是第三一共株式会社基于同一个平台研发出来的“姊妹药”。

　　正如我们先前在《还没开始用，靶向药就“落伍”了?非小细胞肺癌的靶向治疗，一个新时代席卷而来!》文中提到的一点，结合ADC本身的特点，只要搭建出了一个被验证为有效的“平台”，那么只要像更换“弹头”一样更换其中的部分药物分子，就能够获得一大批的、疗效同样出色的新药，我们有理由相信，ADC必将成为依附但又脱胎于靶向治疗的一种“新时代”的治疗手段。