HER2阳性临床试验,胃癌HER2阳性靶向药抗体偶联(ADC)药物FS-1502正在招募HER2阳性的胃癌和胃食管结合部腺癌的患者

　　胃癌是全球第5高发的恶性肿瘤，死亡率高居第4位，在中国尤其普遍。根据流行病学调查，2017年，全球范围内有超过122万人新患胃癌，接近86.5万人死于胃癌。在这一年内，所有患者因罹患胃癌所带来的伤残与痛苦而折损的寿命(失能调整生命年，DALY)加起来有1910万年之久!

　　平均到每一位患者身上，是本应该尽享天伦之乐、或在自己的事业中一展宏图的十几年。

　　近两年的这一数据将更加骇人。2020年，全球范围内有超过141万人新患胃癌，接近77万人死于胃癌。我国是胃癌最高发的国家，新发患者数量占到世界的约45%。因此，我们对于一种新的、疗效更出色的胃癌治疗方案的需求，远超过其它国家。

　　其实早期胃癌的预后一般较好，患者仍能获得比较理想的生活质量;但对于晚期患者，即使及时采取了综合治疗，5年生存率也仅有约10%~30%。且晚期胃癌极易发生转移，或造成腹水、严重消瘦、呕血等症状表现，患者的生活质量很差，经历严重的痛苦。

　　而对于这部分患者来说，每一款新问世的药物，都可能成为延长生存期、改善生活质量的关键。

　　ADC药物-打开HER2阳性胃癌治疗新局面

　　HER2是胃癌最关键的“老牌”靶点，在胃癌中的检出率约为10%~20%。

　　曲妥珠单抗是HER2抑制剂中最经典的一款，同样已经获批了胃癌适应症，其疗效多年来难以被超越。但一类被称为“生物导弹”的抗体-药物偶联物(ADC)的问世，为HER2阳性胃癌的治疗打开了一扇新的“天窗”。

　　ADC是一类比单克隆抗体更有“靶向性”的靶向药物类型。从结构上来说，ADC由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。抗体负责“精准制导”，抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂，释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物)，对癌细胞造成有效的杀伤。

　　与作用于患者全身的化疗药及靶向药物相比，ADC的“精准”更进一步，能够更大限度地将“攻击力”击中到病灶部位。

　　这样的特点使ADC具备了比单克隆抗体更强的靶向性，能够将更高的药物浓度集中于靶部位，一方面提升了对癌细胞的杀伤能力，一方面减少了药物对正常细胞的伤害，在提升疗效的同时降低了副作用。

　　这类药物当中的经典代表之一是Enhertu。Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan，曾用名DS-8201)是一款由阿斯利康与第一三共株式会社共同研发的ADC药物。在胃及胃食管交界处腺癌这一适应症上，Enhertu治疗的整体缓解率为51.3%，中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期为12.5个月;接受化疗的患者，整体缓解率为14.3%，中位无进展生存期3.5个月，中位总生存期8.4个月。

　　在缓解持续时间方面，Enhertu治疗的中位缓解持续时间达到了11.3个月，化疗的中位缓解持续时间仅为3.9个月。

　　国研HER2靶点ADC-FS-1502

　　FS-1502是一款复星医药自主研发的创新型定点抗体-药物偶联物(ADC)，全称为注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂，拟用于治疗HER2阳性的晚期乳腺癌及晚期恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌、胃癌等。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、年龄18~70岁(含两端);

　　2、HER2表达阳性的局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌;

　　3、ECOG评分0~1分，预期生存期≥12周;

　　4、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。