KRASG12C靶向药Adagrasib(MRTX849)治疗结直肠癌患者的肿瘤缩小近50%

　　在一项临床实验中，所有KRAS g12c肠癌患者在接受了一款全新的靶向药物治疗后，肿瘤均有不同程度的缩小!好消息是，这款药物已在中国获批开展临床试验，国内的患者也可以申请啦!

　　结直肠癌全身转移,一款新药让肿瘤缩小近50%

　　美国47岁的M大婶在确诊左侧的结肠腺癌时已经是晚期，癌症已经侵袭全身各个组织器官，肝脏、腹膜、卵巢、淋巴结...医生说她的情况很不乐观。医生给M大婶做了基因检测，显示存在KRASG12C突变，然而当时还没有针对这一突变类型的靶向药上市。更糟糕的是，M大婶在接受FOLFOX/贝伐单抗后，只出现了短暂的好转，随后的FOLFIRI、卡培他滨、抗体偶联药物都无效。M大婶陷入了绝境。

　　就在M大婶命悬一线的时候，一款新药带来了生机。这款药物的代号是MRTX849(Adagrasib，阿达格拉西布，)，是一款正在进行临床实验的强效KRAS抑制剂。

　　M大婶接受了治疗后，仅两个周期就达到了部分缓解，肿瘤缩小了37%;

　　接受3周期的治疗后，病灶缩小47%，将近一半!并且临床症状得到了明显的改善，转移到肚脐的玛丽·约瑟夫结节也明显的缩小了。

　　截至文献发表的时候，M大婶仍在接受MRTX849的治疗。

　　1、100%患者肿瘤缩小!结直肠癌患者迎来重磅新药MRTX849

　　相信肠癌患者一定想知道M大婶接受的这款新药效果究竟如何，对哪些患者有效!

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

　　强效：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

　　半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂

　　高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上

　　治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

　　此外，经过初步的人体临床试验证实，MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。

　　近期，代号为 KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)中公布的最新数据显示， Adagrasib(MRTX849)在多种具有KRAS G12C 突变的肿瘤类型中显示出初步的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。其中包括接受过大量预处理的 CRC 患者，患者每天两次接受 600 mg adagrasib 治疗或adagrasib+400 mg西妥昔单抗，两组数据非常振奋人心。

　　02、MRTX849单药治疗,疾病控制率高达87%

　　截至2021年5月25日，45 名接受单药adagrasib治疗的患者可评估疗效。结果显示：客观缓解率(ORR)：22%;疾病控制率(DCR)：高达87%.

　　03、MRTX849联合西妥昔单抗,100%患者肿瘤缩小

　　截至 2021 年 7 月 9 日，28 名接受adagrasib联合西妥昔单抗组的 患者可评估疗效。结果显示：客观缓解率(ORR)：43%;疾病控制率(DCR)：高达100%.

　　这些数据表明，单独使用MRTX849能使87%的肠癌患者病灶缩小，而联合靶向药物西妥昔单抗后能达到更强的抗癌效果，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小!

　　更值得振奋的是，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，这意味着中国KRAS患者终于等到了希望!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　KRAS突变与结直肠癌

　　RAS基因家族(NRAS，HRAS和KRAS)突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因(所有RAS突变的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。

　　近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

　　针对这一曾经无药可治的致命靶点，AMG510成为第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎!Adagrasib(MRTX849)后来居上，带来了更加卓越的临床数据!

　　除了上述的药物，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家国际制药巨头也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!